Неходжкинская лимфома у детей

Дата публикации: 09.09.2022

Дата обновления: 05.08.2025

Неходжкинская лимфома (НХЛ) — это злокачественное заболевание лимфатической системы, при котором мутировавшие лимфоциты (клетки иммунной защиты) начинают бесконтрольно делиться и распространяться по организму. В отличие от других видов рака, НХЛ часто поражает не только лимфоузлы, но и любые другие органы — костный мозг, центральную нервную систему, печень, селезенку, кожу.

У детей это заболевание встречается реже, чем у взрослых, но протекает обычно более стремительно. Симптомы могут развиваться быстро, за считанные недели. Однако именно в детском возрасте неходжкинская лимфома отличается высокой чувствительностью к лечению, особенно при раннем выявлении. Благодаря современным методам терапии шансы на полное выздоровление у ребенка очень высоки — при правильной диагностике и своевременной помощи.

Важно помнить: злокачественные опухоли у детей — не приговор. В арсенале врачей есть эффективные схемы, проверенные препараты и четкие протоколы лечения. Все, что требуется от родителей — быть внимательными к симптомам и не откладывать визит к врачу при первых тревожных признаках. Особенно если в семье уже есть случаи онкологических заболеваний или ребенок входит в группу риска.

Что такое неходжкинская лимфома

Увеличение лимфатических узлов получило название лимфома. Заболевание проявляется в доброкачественном или злокачественном виде. Злокачественные лимфомы можно разделить на две основные группы – Ходжкина и неходжкинские. Первая группа получила название по фамилии врача Томаса Ходжкина. Остальные заболевания этого типа называют неходжкинскими. Вид болезни можно точно установить только после анализов пораженных тканей.

НХЛ появляются после начала мутации белых клеток крови – лимфоцитов, которые большей частью находятся в лимфатической ткани и крови. Так как в человеческом организме лимфоткани есть практически везде, то и лимфомы могут появляться в разных местах: 

• В основном неходжкинские лимфомы вырастают в лимфатических узлах.
• Но часто встречаются опухоли в лимфоидных тканях.
• Их также находят в лимфоидных органах.

НХЛ могут возникнуть в селезенке, вилочковой железе (тимусе), миндалинах, пейеровых (лимфатических) бляшках тонкого кишечника и других местах.

После появления опухоли она редко остается на одном месте. Обычно лимфомы покидают место возникновения, перемещаясь к другим тканям и органам. НХЛ могут переместиться в:

• Костный мозг;
• Печень;
• ЦНС (центральную нервную систему) и другие органы.

Из-за этого они также носят название системных злокачественных заболеваний. Такие болезни поражают не отдельную часть организма, а весь. Во многом неходжкинские лимфомы похожи на ОЛЛ (острые лимфобластные лейкозы).

Большинство неходжкинских лимфом у взрослых и детей отличаются. Детские НХЛ часто более агрессивные. Однако они легче поддаются лечению.

Как часто встречается НХЛ у детей

В Германии ежегодно фиксируется примерно 110 случаев заболевания онкологией у детей до 15 лет. А в США эта цифра составляет 800 в год. Заболеть такой лимфомой ребенок может в любом возрасте. Но чаще НХЛ поражает детей, которым больше 4-х лет. Младше 3-х лет болезнь встречается редко. У девочек неходжскинские лимфомы встречаются в 2 раза реже, чем у мальчиков.

Неходжкинская лимфома составляет около 8–10% всех онкологических заболеваний у детей. По частоте она занимает третье место среди злокачественных опухолей детского возраста после лейкозов и опухолей головного мозга.

Заболевание чаще всего развивается у детей старше 4 лет. Наибольшее число случаев фиксируется в возрасте от 7 до 15 лет. Мальчики болеют примерно в 2 раза чаще, чем девочки. У младенцев и детей до 2 лет НХЛ встречается крайне редко.

По данным международных исследований, ежегодная заболеваемость составляет около 10 случаев на миллион детей. Этот показатель может меняться в зависимости от региона, условий жизни, распространенности иммунодефицитов, доступности диагностики.

Несмотря на относительную редкость, важно помнить: ранняя диагностика при НХЛ критична. Знание статистики позволяет врачам внимательнее относиться к симптомам у детей в группе риска, особенно если есть жалобы, не поддающиеся объяснению.

Симптомы лимфомы

 К симптомам, которые встречаются при НХЛ наиболее часто, можно отнести общие и специфические. 

Общие симптомы:

• Постоянная или периодически появляющаяся высокая температура. Обычно она выше 38 ℃.
• Сильное потоотделение по ночам.
• Быстрая, более 10 % за месяц, потеря веса.
• Общая слабость, быстрое утомление, отсутствие аппетита.

Специфические симптомы:

• Припухлость лимфоузлов в области головы, подмышечных впадинах, на шее, в паху. Их можно легко прощупать, но они не болят. 
• Расстройство желудка (запор, понос), боль в животе, потеря аппетита, рвота. Такое происходит в случае, когда пораженные клетки попадают в селезенку, брюшную полость, печень.
• Одышка, постоянный кашель могут быть признаком попадания раковых клеток в дыхательные пути, вилочковую железу, лимфоузлы грудной полости.
• При перемещении зараженных клеток в кости начинают болеть суставы, сами кости.
• Когда НХЛ поражает центральную нервную систему, возникают головные боли, рвота натощак, нарушается зрение, может произойти паралич черепно-мозговых нервов.
• Постоянные инфекции могут происходить из-за того, что снизился уровень лейкоцитов.
• Анемия (бледность кожи) возникает при низком уровне эритроцитов.
• Склонность к петехии (точечные кровоизлияния на коже) может возникнуть при низком содержании в крови тромбоцитов.

Симптомы чаще варьируются, исходя из того, где начинается развитие неходжкинской лимфомы.

Причины возникновения лимфом у детей

Точная причина развития неходжкинской лимфомы у детей до конца не известна. Ученые предполагают, что заболевание возникает из-за сочетания внутренних генетических сбоев и внешних провоцирующих факторов. На каком-то этапе лимфоциты начинают делиться неправильно, теряя способность к контролю роста.

К возможным факторам риска относят:

• врожденные иммунодефицитные состояния, например синдром Вискотта-Олдрича,
• приобретенные нарушения иммунной системы, в том числе после пересадки органов,
• длительное применение иммунодепрессантов или химиотерапии,
• инфекционные агенты — в первую очередь вирус Эпштейна–Барр и ВИЧ,
• наследственные мутации, особенно при семейной склонности к онкологии.

Также у детей, прошедших лечение по поводу других опухолей, риск развития НХЛ может повышаться. Однако у большинства пациентов болезнь возникает спонтанно, без очевидных причин. Именно поэтому так важно внимательно относиться к симптомам, ждать видимой причины не стоит.

Стадии неходжкинской лимфомы

Чтобы подобрать правильное лечение, сделать предварительный прогноз, необходимо опредЧтобы понять, насколько далеко зашел опухолевый процесс и выбрать эффективную тактику лечения, врач определяет стадию неходжкинской лимфомы. Это делается после комплексного обследования, с учетом данных биопсии, КТ, МРТ, ПЭТ и анализов крови. От стадии зависит не только тяжесть состояния, но и прогноз, выбор препаратов, длительность терапии.

Выделяют 4 стадии заболевания:

• I стадия — опухоль ограничена одной группой лимфатических узлов или находится в пределах одного органа вне лимфатической системы. Например, только в тонком кишечнике или одном участке грудной клетки. Это начальная форма, при которой шансы на полное выздоровление особенно высоки.
  
• II стадия — поражено две или более группы лимфоузлов, но все на одной стороне диафрагмы (грубо говоря, только сверху или только снизу). Также сюда относят случаи, когда опухоль захватывает лимфоузлы и близлежащий орган, например кишечник и брыжеечные лимфоузлы.
  
• III стадия — опухоль распространилась по обе стороны диафрагмы, может вовлекать как грудную, так и брюшную полость. Часто при этом наблюдаются увеличенные лимфоузлы в разных частях тела, а иногда и признаки системного воспаления.
  
• IV стадия — наиболее тяжелая. Процесс выходит за пределы лимфатической системы и затрагивает другие органы: костный мозг, печень, легкие, центральную нервную систему. Часто наблюдаются симптомы интоксикации, анемия, снижение иммунитета.

Иногда стадии дополнительно классифицируют как локализованные (I–II) и распространенные (III–IV). При локализованных опухолях возможна более щадящая терапия, при распространенных — назначают усиленные схемы, включая профилактику поражения ЦНС и, при необходимости, пересадку костного мозга.Важно: стадия устанавливается до начала лечения, потому что любая терапия меняет картину. Чем точнее определена стадия, тем выше шанс выбрать эффективную схему и достичь стойкой ремиссии.

Формы неходжкинской лимфомы

УНеходжкинская лимфома — не одно заболевание, а целая группа опухолей, различающихся по типу клеток, степени агрессивности, локализации и ответу на лечение. У детей чаще всего встречаются пять основных форм:

• Лимфома Беркитта — развивается стремительно, иногда в течение нескольких дней. Обычно начинается с опухоли в животе: появляются боли, вздутие, нарушение стула. Часто поражает кишечник, почки, яичники. Требует немедленного начала терапии, но при правильном подходе дает высокие шансы на выздоровление.
  
• Диффузная B-крупноклеточная лимфома — агрессивная форма, может возникать в любых органах. Часто выявляется при увеличении лимфоузлов или обнаружении опухоли в желудке, печени или кишечнике. Характерна вариативность симптомов, что затрудняет раннюю диагностику.
  
• Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома — чаще диагностируется у подростков. Опухоль располагается в средостении (пространство за грудиной) и может вызывать кашель, затрудненное дыхание, боль в груди. Часто сопровождается накоплением жидкости в плевре.
  
• Лимфобластная лимфома — поражает тимус, лимфоузлы, кости, может распространяться в мозг. Близка по природе к острому лимфобластному лейкозу. У детей часто сопровождается выраженной слабостью, нарушением походки, болями в костях.
  
• Анапластическая крупноклеточная лимфома — относительно редкая форма. Может проявляться увеличением лимфоузлов, поражением кожи, легких, костей. Иногда ее симптомы напоминают хронические воспаления или аутоиммунные процессы, что мешает своевременной диагностике.
  

Лечение каждой формы подбирается строго индивидуально. Врач учитывает не только тип лимфомы, но и возраст ребенка, общее состояние, стадию заболевания и предполагаемую чувствительность к препаратам.

Диагностика НХЛ у детей и подростков

Педиатр может заподозрить НХЛ в результате наружного осмотра, изучения анамнеза, по результатам анализов крови, УЗИ или рентгена. В этом случае ребенок направляется в клинику детской онкологии и гематологии. Именно здесь выполняются дальнейшие обследования и анализы.

Анализ образцов тканей

Чтобы поставить диагноз, специалистам необходимы образцы тканей. Их получают двумя способами:

• Без хирургического вмешательства – раковые клетки ищут в скоплениях жидкости в брюшной, грудной полости, делается пункция костного мозга.
• Хирургическим путем исследуются пораженные лимфатические узлы или лимфоткани.

Полученные образцы отправляются на иммунологический, цитологический‎, иммуногистохимический, генетический анализы. По их результатам можно определить наличие болезни, ее форму.

Диагностика степени распространения заболевания

После подтверждения НХЛ выясняется степень распространения болезни по организму. Для такого обследования применяют УЗИ, рентген, магнитно-резонансную(МРТ) или компьютерную (КТ) томографию. МРТ и КТ часто комбинируют с позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ). Так можно быстрее получить информацию о степени распространения заболевания, обнаружить метаболически активные ткани лимфомы. Иногда требуется взятие пробы спинномозговой жидкости (ликвора). Это позволяет понять, затронута ли центральная нервная система. Также делается пункция костного мозга.

Лечение неходжкинских лимфом

 Методы лечения неходжкинских лимфом во многом зависят от их формы, стадии заболевания.

Исследования, проводимые до начала терапии

До начала лечения требуется сделать ребенку ЭКГ (электрокардиограмму). Также проводится диагностика общего состояния организма. НХЛ может повлиять на работу органов, возможно нарушение обмена веществ, появление инфекций. Кроме того, сравнение анализов до, во время и после лечения позволяет лучше оценивать динамику болезни.

Лимфома Беркитта

Лимфому Беркитта лечат в зависимости от целого ряда факторов. Это может быть химиотерапия с применением комбинации препаратов, а также комбинированная химиотерапия с использованием ритуксимаба. Если болезнь обнаружена впервые, то интенсивность дозировки, время приема лекарственных препаратов определяется, исходя из стадии заболевания, наличия очагов, уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназа). Для проведения терапии здесь часто применяются винкристин, преднизон, циклофосфамид, доксорубицин, цитарабин, метотрексат, этопозид. Отдельно может быть назначен ритуксимаб. Прием препаратов осуществляется на протяжении 3-8 месяцев. При рецидиве НХЛ этой формы кроме химиотерапии, приема ритуксимаба, далее следует трансплантация костного мозга.

• Для детей терапия диффузной B-крупноклеточной лимфомы обычно аналогична лечению предыдущей формы.
• При первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфоме чаще применяют химиотерапию, таргетную терапию, основанную на приеме ритуксимаба.

План лечения, применяемые лекарственные препараты при терапии лимфобластной лимфомы во многом схожи со схемами лечения ОЛЛ (острый лимфобластный лейкоз). Стандартно используются циклофосфамид, цитарабин, меркаптопурин, метотрексат, даунорубицин, пэгаспаргаза или аспарагиназа Erwinia, преднизон, винкристин. Препараты принимаются до 2-х лет.

Если раком затронуты головной, спинной мозг, то возможно применение лучевой или химиотерапии. При возникновении рецидива используется химиотерапия, высокодозная химиотерапия в комбинации с трансплантацией костного мозга (трансплантация гемопоэтических клеток).

Анапластическая крупноклеточная лимфома

При такой форме неходжкинской лимфомы способы лечения во многом зависят от стадии болезни и генетических характеристик опухолей. Чаще в течение 4-12 месяцев назначаются такие химиопрепараты, как этопозид, цитарабин, метотрексат, винкристин, преднизон, доксорубицин, циклофосфамид.

Если возникает рецидив болезни, то подключается химиотерапия, трансплантация стволовых клеток, экспериментальная таргетная терапия (прием кризотиниба). Последний вариант используется для лечения детей, у которых выявлено изменение в гене ALK.

Лечение НХЛ у детей

Терапия неходжкинской лимфомы у детей всегда подбирается индивидуально и зависит от формы, стадии заболевания, общего состояния ребенка. Основу лечения составляет интенсивная химиотерапия, которая разрушает злокачественные клетки в организме. Большинство схем разработано с учетом высокой чувствительности детских форм лимфомы к препаратам.

Один из основных препаратов, применяемых при лечении большинства форм НХЛ у детей — Цитарабин (Cytarabine). Это цитостатик, подавляющий деление раковых клеток. Он особенно эффективен при лимфоме Беркитта, лимфобластной и анапластической формах. Цитарабин входит в состав основных протоколов терапии и используется как на начальных этапах, так и при рецидивах.

Другие препараты, часто применяемые в схемах:

• Винкристин — нарушает процесс деления опухолевых клеток.
• Циклофосфамид — воздействует на ДНК злокачественных клеток.
• Метотрексат — эффективно проникает в ЦНС, используется для профилактики ее поражения.
• Доксорубицин, Преднизолон, Ифосфамид — входят в многокомпонентные протоколы.

Параллельно проводится поддерживающая терапия: борьба с инфекциями, контроль побочных эффектов, переливания крови, защита органов.

В сложных случаях может использоваться таргетная терапия, пересадка костного мозга или участие в клинических исследованиях. Все зависит от ответа организма на первую линию лечения.

Прогноз и шансы на выздоровление

Прогноз при НХЛ у детей в последние годы стал значительно благоприятнее благодаря современным схемам лечения и улучшенной диагностике. При выявлении заболевания на I–II стадии выживаемость достигает 90% и выше. Такие дети часто полностью выздоравливают и возвращаются к обычной жизни.

На III–IV стадиях шансы зависят от многих факторов: формы лимфомы, скорости роста опухоли, ответа на первые курсы химиотерапии. Даже при генерализованных формах возможно достижение стойкой ремиссии при правильно подобранной терапии.

Важно понимать, что возможны рецидивы. В таких случаях врач пересматривает схему лечения, добавляет другие препараты или рассматривает вариант пересадки костного мозга. Также могут применяться новые подходы — таргетные лекарства, высокодозная химиотерапия с поддержкой стволовыми клетками, участие в международных клинических программах.

Несмотря на агрессивное течение, неходжкинская лимфома у детей хорошо поддается лечению при раннем начале терапии и четкому следованию медицинским рекомендациям. Для многих семей это болезнь, с которой удалось справиться и забыть навсегда.

Заключение

Неходжкинская лимфома — серьезное, но излечимое заболевание. Особенно важно вовремя распознать симптомы, не списывать тревожные признаки на простуду или усталость, а обратиться к врачу — желательно педиатру или гематологу. Чем раньше будет поставлен диагноз, тем выше шанс на полное выздоровление.

Современные методы диагностики, подбор схем лечения с учетом особенностей детского организма, использование эффективных препаратов, включая Цитарабин, позволяют добиться устойчивой ремиссии даже при агрессивных формах. Детская онкология сегодня — это не приговор, а задача, с которой врачи умеют справляться.

Если в семье есть ребенок с рисками или непонятными симптомами, не откладывайте обследование. Настороженность, информированность и доверие к специалистам — ключевые шаги на пути к здоровью. В большинстве случаев болезнь можно победить. Главное — действовать вовремя.