Исследования в области лечения пациентов с риском ССЗ

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются одной из главных причин смертности в мире. При этом параллельное наличие онкологических заболеваний значительно усложняет течение сердечно-сосудистых нарушений, особенно у пациентов с высоким атерогенным риском. Взаимосвязь между этими двумя группами патологий обусловлена как физиологическими, так и терапевтическими факторами. У онкологических больных часто обнаруживаются изменения липидного обмена вследствие назначения химиотерапевтических препаратов, повышения уровня системного воспаления или обострения метаболических нарушений.

Гиперхолестеринемия усугубляет риски, способствуя прогрессированию сердечно-сосудистых осложнений. Повышенные значения атерогенных липопротеинов — главным образом липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) — значительно увеличивают вероятность развития инфаркта и инсульта, особенно у больных со злокачественными новообразованиями, вынужденных одновременно принимать кардиотоксические препараты. В текущей клинической практике активно разрабатываются новые подходы, нацеленные на снижение уровня подобных липопротеинов, чтобы снизить осложнения и одновременно поддерживать жизнь пациентов в стабильном состоянии.

Актуальность поиска оптимальных решений в терапии нарушений липидного обмена среди пациентов с высоким кардиоваскулярным риском обусловлена увеличением числа пациентов с сопутствующими онко- и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Новый класс лекарственных средств — ингибиторы PCSK9 — открывает перспективы в коррекции липидного профиля вместе с повышением безопасности лечения.

Гиперхолестеринемия как фактор риска

Патогенез большинства сердечно-сосудистых заболеваний тесно связан с процессами накопления холестерина в стенках артерий. Липопротеины низкой плотности, более известные как «плохой холестерин», играют ключевую роль в образовании сосудистых атеросклеротических бляшек. Их избыточная концентрация существенно увеличивает вероятность сердечно-сосудистых катастроф, таких как инфаркт миокарда или острый ишемический инсульт.

Особой сложностью отличается лечение гиперлипидемии у пациентов с онкологическими заболеваниями. Химиотерапия, гормональная терапия и некоторые таргетные средства могут влиять на липидный обмен и усугублять гиперхолестеринемию. Например, применение некоторых ингибиторов протеин-киназ либо кортикостероидов способствует увеличению концентрации ЛПНП в крови. У пациентов, пораженных одновременно онкологическими и сосудистыми заболеваниями, использование стандартных протоколов коррекции липидного профиля должно сопровождаться тщательным мониторингом безопасности и переносимости назначенных схем.

Современные методы коррекции липидного профиля

За последние десятилетия основным инструментом в лечении гиперлипидемии оставались статины. Эти средства эффективно блокируют гидрокси-метилглутарил-КоА-редуктазу, что приводит к уменьшению синтеза «плохого холестерина». Однако их использование имеет ограничения. Некоторые пациенты не достигают целевых уровней липопротеинов низкой плотности или страдают от побочных эффектов, таких как миалгия или нарушения функции печени. Вдобавок у онкологических больных статины могут вступать во взаимодействие с химиотерапией, снижая её эффект или, наоборот, усиливая токсичность.

Недавно в клиническую практику был внедрен новый класс биологических агентов — ингибиторы PCSK9. Эти препараты обеспечивают снижение уровня атерогенных липидов, воздействуя на специфические механизмы, связанные с выведением липопротеинов низкой плотности из кровотока. Их эффективность остается высокой даже у пациентов, резистентных к статинам, что делает этот класс средств уникальной опцией для коррекции липидного обмена у сложных категорий больных.

Эволокумаб (Repatha): механизм действия

Эволокумаб — представитель ингибиторов PCSK9, одобренный для широкого применения в терапии гиперлипидемии при высоком риске сердечно-сосудистых осложнений. Он представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, которое блокирует фермент PCSK9, отвечающий за деградацию рецепторов ЛПНП в печени. В результате этого механизма повышается способность клеток печени улавливать ЛПНП и выводить их из крови, что приводит к значительному и устойчивому снижению уровня «плохого холестерина».

Препарат продемонстрировал значительное снижение риска сердечно-сосудистых событий, таких как повторные инфаркты или смертельные сердечные осложнения. Его эффективность была подтверждена в рамках крупных рандомизированных исследований (например, FOURIER), где участвовали пациенты с подтвержденной атеросклеротической болезнью или наследственной гиперлипидемией.

Использование ингибиторов PCSK9 открывает новые возможности в профилактике осложнений, связанных с атеросклерозом. Их включение в схемы лечения позволяет улучшить прогноз у больных с сочетанной патологией.

Клинические исследования ингибиторов

Эффективность эволокумаба, представителя ингибиторов PCSK9, была подтверждена результатами ряда крупных международных клинических исследований. Одним из наиболее значимых стало исследование FOURIER, которое охватило более 27 000 пациентов с высокими кардиоваскулярными рисками. Главная цель этого исследования заключалась в определении влияния препарата на частоту серьезных сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда, инсульт и сердечно-сосудистую смерть. Участники получали стандартную терапию, основанную на статинах, в сочетании с эволокумабом или плацебо.

Результаты показали, что добавление эволокумаба обеспечило снижение уровня атерогенных липидов на 59% по сравнению с базовой терапией. Это сопровождалось 15%-ным уменьшением риска комбинированных конечных точек, включая нефатальный инфаркт, инсульт и госпитализации по причине нестабильной стенокардии. Наиболее выраженное снижение риска наблюдалось в группе пациентов с изначально крайне высоким уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Препарат показал способность эффективно снижать абсолютный риск инфаркта миокарда на 27% и риска ишемического инсульта на 21%.

Данные исследования ODYSSEY Outcomes, оценивающего применение ингибиторов PCSK9 в постинфарктной популяции, подтвердили эти выводы, показав еще более выраженный эффект снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с утяжеленным профилем рисков. В качестве дополнительного результата было отмечено улучшение выживаемости, что подчеркивает долгосрочную пользу применения эволокумаба.

Анализ подгрупп также позволил выделить особую категорию пациентов – лица с сопутствующими злокачественными новообразованиями. Несмотря на ограниченные клинические данные для этой группы, применение эволокумаба показало хорошую переносимость и положительные результаты в профилактике сердечно-сосудистых осложнений, что актуально для пациентов, получающих химиотерапию. Это стало весомым аргументом для использования препарата в мультидисциплинарных подходах к лечению.

Перспективы и новые направления

Будущее применения ингибиторов PCSK9, и в частности эволокумаба, связано с развитием персонализированной медицины. Снижение стоимости генетического тестирования и развитие технологий анализа индивидуального липидного профиля открывают возможности для назначения высокоэффективных биологических препаратов тем пациентам, которые наиболее выигрывают от такого лечения. Это позволяет выстраивать терапию, исключительно ориентированную на профиль риска конкретного пациента, что обеспечивает повышение эффективности и безопасности лечения.

Интересным направлением исследований является изучение комбинированных схем использования эволокумаба с препаратами нового поколения. Например, сочетание ингибиторов PCSK9 и эзетимиба демонстрирует синергетическое действие в снижении уровня ЛПНП. Данный подход активно изучается для терапии пациентов, которые не достигают целевых уровней липидов на фоне монотерапии.

Отдельного внимания заслуживают исследования влияния препаратов, блокирующих PCSK9, на системное воспаление. В последние годы стало очевидным, что воспалительный компонент играет важную роль в развитии атеросклероза. Текущие данные указывают на потенциальную способность эволокумаба снижать уровень провоспалительных биомаркеров, таких как С-реактивный белок, что может способствовать профилактике прогрессии атеросклероза.

Разработки новых вариантов молекул ингибиторов PCSK9, таких как препараты с пролонгированным действием, позволят улучшить приверженность пациентов к терапии, снижая частоту инъекций до одного раза в полгода.

Эволокумаб представляет собой инновационный метод коррекции дислипидемии у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Уникальный механизм действия обеспечивает высокую эффективность в достижении снижения уровня атерогенных липидов и риска серьезных сердечно-сосудистых событий.

Комплексная программа терапии с использованием этого средства, включенная в общую систему управления сердечно-сосудистыми заболеваниями, позволяет существенно улучшить прогноз пациентов, учитывая индивидуальные особенности их состояния. Перспективы дальнейшего развития данной группы препаратов обеспечивают интеграцию препаратов в персонализированную кардиологию и расширение их применения для широких групп пациентов.