Энтресто (сакубитрил + валсартан)

Описание

Лекарственный препарат Валсартан предназначен для профилактики и лечения больных, страдающих хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Данный медикамент помогает снизить риск смертности больных с инфарктом миокарда и ишемическим инсультом.

Фармакокинетика

Всасывание. Сразу после приема препарат Энтресто распадается на сакубитрил, который затем метаболизируется с образованием метаболита LBQ657, и валсартан. Максимальная концентрация этих веществ в плазме крови достигается 0,5, 3 и 1,5 часа. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет ≥60 и 23% соответственно. Если препарат принимается дважды в сутки, то равновесные концентрации данных веществ достигаются через 3 дня. Применение препарата одновременно с приемом пищи не оказывает серьезного влияния на показатели системного воздействия на организм пациента. Распределение. Лекарственный комплекс в значительной степени связан с белками плазмы крови (94–97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и спинномозговой жидкости показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Метаболизм. Сакубитрил под действием ферментов быстро превращается в метаболит LBQ657, который далее существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени. По данным исследование в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%) обнаруживался гидроксильный метаболит. Поскольку эти вещества в минимальной степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики в случае одновременного применения средств, влияющих на изоферменты CYP450, представляется маловероятным. Выведение. После приема 52–68% активных веществ и их метаболитов выводятся почками, 37–48% сакубитрила в виде LBQ657 и 86% валсартана и его метаболитов выводятся через кишечник. Данные вещества выводятся из плазмы крови со средними Т1/2, составляющими приблизительно 1,43; 11,48 и 9,9 часов соответственно.

Формакологическое действие

Всасывание: После приема внутрь Энтресто быстро распадается на сакубитрил и валсартан. Сакубитрил превращается в активный метаболит LBQ657. Максимальная концентрация:

• LBQ657 — через 0,5 ч,
• валсартан — через 1,5 ч,
• сакубитрил — через 3 ч.

Биодоступность: ≥60% (LBQ657) и 23% (валсартан). Приём пищи не влияет на эффективность. Равновесие достигается за 3 дня при двукратном приёме. Распределение: 94–97% вещества связываются с белками плазмы. LBQ657 слабо проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Метаболизм: Сакубитрил быстро превращается в LBQ657, который далее почти не метаболизируется. Валсартан метаболизируется частично. Участие ферментов CYP450 минимально — риск взаимодействия с другими препаратами низкий. Выведение:

• LBQ657: 37–48% — через кишечник,
• валсартан: 86% — через кишечник,
• общее выведение: 52–68% — через почки.

Период полувыведения: ~1,4 ч (сакубитрил), ~11,5 ч (LBQ657), ~9,9 ч (валсартан).

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, которые имеют покрытие пленочной оболочкой 100 миллиграмм (51.4 миллиграмм + 48.6 миллиграмм ). В картонной коробке находится 28 таблеток.

Особые условия

• возможны случаи выраженной артериальной гипотензии;

При снижении давления следует:

• скорректировать дозировку диуретиков;
• при необходимости — снизить дозу других гипотензивных средств;
• устранить возможные причины гипотензии (например, обезвоживание).

Если давление не стабилизируется:

• временно приостановить приём препарата;
• или снизить его дозировку;
• соблюдать осторожность при тяжёлых нарушениях функции почек;

При признаках ухудшения работы почек:

• пересмотреть схему лечения;
• снизить дозу препарата при необходимости.

Способ применения

• Не следует принимать одновременно с ингибиторами АПФ (например, эналаприлом, каптоприлом и др.);
• При переходе с ингибитора АПФ на Энтресто необходимо выдержать интервал не менее 36 часов между приёмами препаратов;

Рекомендуемая начальная доза:

• 49 мг сакубитрила + 51 мг валсартана (1 таблетка Энтресто) — 2 раза в день;
• Через 2–4 недели, при хорошей переносимости и достаточном терапевтическом эффекте, дозу можно увеличить до 97 мг сакубитрила + 103 мг валсартана — 2 раза в день.

Побочные эффекты

В клинических исследованиях наиболее часто (у 5-15% пациентов) отмечались:

• гипотония,
• гиперкалиемия,
• кашель,
• головокружение,
• почечная дисфункция.

Противопоказания

• Аллергические реакции на компоненты препарата.
• Ангиодистрофия в анамнезе, связанная с приемом ингибиторов АПФ.
• Одновременный прием ингибиторов АПФ.
• Прием алискирена у лиц с сахарным диабетом.
• Беременность.
• Лактация.

С особой осторожностью следует использовать Энтресто у лиц с нарушениями функций почек, печени и у пациентов, имеющих ангионевротический отек (ангиодистрофию) в анамнезе. В период терапии следует проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Лекарственное взаимодействие

Применение Энтресто вместе с ингибиторами АПФ может привести к развитию ангионевротического отека. Не рекомендуется совместный прием препарата с блокаторами ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающими диуретиками и препаратами лития. У пациентов пожилого возраста одновременная терапия Энтресто и НПВС грозит ухудшением функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности. Лицам с сахарным диабетом, принимающим алискирен, прием Энтресто противопоказан.

Хранение

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги месте, при температуре 20-25ºС.