Энтресто (сакубитрил + валсартан)

Энтресто (сакубитрил + валсартан)

Лекарственный препарат предназначен для профилактики и эффективного лечения больных, страдающих хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Данный медикамент помогает снизить риск смертности больных с инфарктом миокарда и ишемическим инсультом.

Латинское название:

Entresto

Фармакокинетика

Всасывание. Сразу после приема лекарственный препарат распадается на сакубитрил, который затем метаболизируется с образованием метаболита LBQ657, и валсартан. Максимальная концентрация этих веществ в плазме крови достигается 0,5, 3 и 1,5 часа. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет ≥60 и 23% соответственно. Если препарат принимается дважды в сутки, то равновесные концентрации данных веществ достигаются через 3 дня. Применение препарата одновременно с приемом пищи не оказывает серьезного влияния на показатели системного воздействия на организм пациента. Распределение. Лекарственный комплекс в значительной степени связан с белками плазмы крови (94–97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и спинномозговой жидкости показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Метаболизм. Сакубитрил под действием ферментов быстро превращается в метаболит LBQ657, который далее существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени. По данным исследование в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%) обнаруживался гидроксильный метаболит. Поскольку эти вещества в минимальной степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики в случае одновременного применения средств, влияющих на изоферменты CYP450, представляется маловероятным. Выведение. После приема 52–68% активных веществ и их метаболитов выводятся почками, 37–48% сакубитрила в виде LBQ657 и 86% валсартана и его метаболитов выводятся через кишечник. Данные вещества выводятся из плазмы крови со средними Т1/2, составляющими приблизительно 1,43; 11,48 и 9,9 часов соответственно.

Формакологическое действие

Действие лечебного препарата, содержащего в своем составе сакубитрил и валсартан, обеспечивает одновременное подавление активности неприлизина веществом LBQ657, которое является активным метаболитом сакубитрила, и блокадой рецепторов к ангиотензину II 1-го типа (AT1). Это обусловлено тем, что это вещество выступает в качестве антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II). На достижение благоприятного эффекта на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и почек у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлены увеличением количества пептидов, расщепляемых неприлизином, что опосредовано действием LBQ657, одновременно происходит подавление валсартаном негативных эффектов ангиотензина II. Активация мембраносвязанных рецепторов, которые взимодействуют с с гуанилатциклазой, приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата, вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение СКФ и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие. Прием валсартана, который избирательно блокирует AT1-рецепторы, способствует активному подавлению негативных эффектлв ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокировке ангиотензина II-зависимого высвобождения альдостерона. Благодаря этому происходит предотвращение стойкой активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, включая последующую перестройку сердечно-сосудистой системы, усугубляющую нарушения ее функционирования.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, которые имеют покрытие пленочной оболочкой 100 миллиграмм (51.4 миллиграмм + 48.6 миллиграмм ). В картонной коробке находится 28 таблеток.

Особые условия

При приеме данного препарата отмечались случаи клинически выраженной артериальной гипотензии. Поэтому при возникновении выраженного снижения артериального давления следует незамедлительно рассмотреть вопрос о коррекции дозы диуретиков, сопутствующих гипотензивных средств, а также об устранении причин возникновения выраженного снижения артериального давления. Если это не помогает, то нужно уменьшить дозу или на время отменить лечение этим комплексом. Помимо этого следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с тяжелыми нарушениями работы почек, так как прием этого комплекса может вызывать ухудшение функции почек. При обнаружении симптомов необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы.

Способ применения:

Средство не следует принимать одновременно с ингибиторами АПФ. При переходе на Энтресто с ингибитора АПФ интервал между приемами препаратов должен составить не менее 36 часов. Рекомендуемая начальная доза — 49 мг сакубитрила + 51 мг валсартана (1 таблетка Энтресто) 2 раза в день. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно удвоить (97 мг сакубитрила + 103 мг валсартана 2 раза в день) через 2-4 недели приема.

Начальная доза 24 мг сакубитрила + 26 мг валсартана рекомендуется:​

• пациентам, которые ранее не принимали ингибиторы АПФ или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, а также тем, кто принимал низкие дозы этих препаратов,
• пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Через 2-4 недели терапии дозу Энтресто можно увеличить с 24/26 мг до 97/103 мг.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях наиболее часто (у 5-15% пациентов) отмечались:

• гипотония,
• гиперкалиемия,
• кашель,
• головокружение,
• почечная дисфункция.

Особые указания:

Беременность является противопоказанием к приему препарата. Не рекомендуется грудное вскармливание во время лечения. С особой осторожностью следует использовать Энтресто у лиц с нарушениями функций почек, печени и у пациентов, имеющих ангионевротический отек (ангиодистрофию) в анамнезе. В период терапии следует проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Противопоказания:

• Аллергические реакции на компоненты препарата.
• Ангиодистрофия в анамнезе, связанная с приемом ингибиторов АПФ.
• Одновременный прием ингибиторов АПФ.
• Прием алискирена у лиц с сахарным диабетом.
• Беременность.
• Лактация.

Лекарственное взаимодействие:

Применение Энтресто вместе с ингибиторами АПФ может привести к развитию ангионевротического отека. Не рекомендуется совместный прием препарата с блокаторами ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающими диуретиками и препаратами лития. У пациентов пожилого возраста одновременная терапия Энтресто и НПВС грозит ухудшением функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности. Лицам с сахарным диабетом, принимающим алискирен, прием Энтресто противопоказан.

Хранение

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги месте, при температуре 20-25ºС.