Уникальные свойства Trodelvy и его эффективность против онкологии
Сайт носит информационный характер, никакого отношения к продаже препаратов не имеет
Качественные Израильские препараты.
Бесплатная консультация по справочнику!

Уникальные свойства Trodelvy и его эффективность против рака

Уникальные свойства Trodelvy и его эффективность против рака

Злокачественные опухоли занимают второе место в списке причин смерти населения.На сегодняшний день науке известно более 100 видов злокачественных опухолей. Они отличаются друг от друга локализацией, причинами возникновения, скоростью развития и десятками других свойств.

К самым агрессивным вариантам злокачественных опухолей относят рак желудка и поджелудочной железы, меланому, мелкоклеточный рак лёгкого, а также некоторые формы рака груди.

Трижды негативный рак молочной железы

Рис.1 Онкология молочной железы

РМЖ — один из самых распростанённых видов рака, на него приходится более 20% всех онкологических диагнозов у женщин. Ежегодно около 20 тысяч россиянок погибают от злокачественных опухолей молочных желез.

Неблагоприятным прогнозом при лечении отличается «трижды негативный рак молочной железы» (ТНРМЖ). Опухоль с тройным отрицательным фенотипом не имеет гормональных рецепторов: эстрогена, прогестерона, а также рецептора HER-2.

С одной стороны, рецептор HER-2 способен ускорять рост опухоли и формировать первичную устойчивость к противоопухолевым средствам, поэтому HER-2-положительный тип рака молочной железы считается агрессивным. С другой стороны, HER-2-отрицательный РМЖ практически не поддаётся химиотерапии. При отсутствии рецепторов эстрогена и прогестерона становится неэффективной и гормональная терапия. Традиционные таргетные лекарства не могут «нацелиться» на опухолевые маркеры, поскольку их нет.

Таким образом, выбор вариантов терапии против рака в случае ТНРМЖ сильно ограничен. А это значит, что ухудшается прогноз лечения, снижается период выживаемости пациентов. Тем более, что трижды негативный рак молочной железы особенно «склонен» к метастазированию и рецидивам.

Вот почему появление на фармакологическом рынке препарата Trodelvy стало одним из самых значимых и оптимистичных событий в сфере лечения онкологии.

Уникальные свойства Trodelvy

Рис.2 Лекарственные препараты

Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) — препарат для лечения пациентов с метастатическим трижды отрицательным раком молочной железы, которые не менее двух раз получали терапию против метастаз с низким или нулевым результатом.

Новое лекарство предназначено в первую очередь для терапии самых сложных случаев — опухолей, которые метастазировали, не могут быть удалены хирургическим путём или не отвечают на другие методы лечения.

Основные свойства и механизмы действия

Trodelvy (сацитузумаб говитекан-hziy) — это конъюгат третьего поколения анти-Trop-2 моноклонального антитела (Sacituzumab) и ингибитора топоизомеразы (SN-38).

Сложное название лекарства позволяет расшифровать его состав и принцип действия:

  • конъюгат — класс препаратов для направленного лечения онкологических заболеваний;
  • моноклональное антитело (sacituzumab) — изготовленный в лаборатории аналог иммунных клеток (различные антитела широко применяются в лечении раковых заболеваний);
  • Trop-2 — трансмембранный белок (рецептор), который вырабатывается определёнными типами клеток; именно с этим белком связывают быстрый рост опухоли и метастазирование;
  • ингибитор топоизомеразы (govitecan) — противоопухолевое средство, которое препятствует размножению раковых клеток и подавляет рост опухоли;
  • линкер CL2A — молекулярный фрагмент, который связывает между собой антитело и активный метаболит химиотерапевтического вещества (ингибитор).

Итак, Trodelvy — это препарат иммунонаправленной терапии онкологических заболеваний. Он предназначен для доставки мощного противоопухолевого средства непосредственно в раковые клетки. Лекарственное средство состоит из трёх основных компонентов, которые с высокой точностью распознают и атакуют как первичную опухоль, так и метастазы.

При некоторых видах онкологии, включая ТНРМЖ, опухолевые клетки содержат намного больше белка Trop-2, чем здоровые ткани организма. На этой особенности и построен принцип действия Trodelvy.

Каждая молекула препарата действует следующим образом:

  • Моноклональное антитело распознаёт белок (рецептор) Trop-2, расположенный на поверхности клеточной мембраны, и прочно связывается с ним.
  • В ответ на это клетка запускает процесс интернализации — втягивает рецепторы внутрь.
  • Линкер расщепляется.
  • Антитело, выполнившее свою функцию, остаётся снаружи.
  • Противоопухолевое средство проникает непосредственно внутрь клетки.
  • Ингибитор топоизомеразы нарушает механизм копирования ДНК, останавливая пролиферацию (деление путём размножения), а также запускает процесс разрушения опухолевых клеток (апоптоз). 

Примечательно, что Trodelvy не оказывает системного токсического воздействия на организм. Активные вещества препарата распознают и уничтожают опухолевые клетки, практически не затрагивая здоровые ткани.

Уникальные особенности Trodelvy

Рис.3 Trodelvy

Строение молекулы препарата напоминает букву Y, где «рожки» это два активных компонента, а «ножка» — линкер, связывающее их вещество.

Линкер CL2A напрямую не участвует в уничтожении раковых клеток, но его особенности повышают терапевтическую эффективность препарата.

  • Во-первых, благодаря уникальному линкеру CL2A удалось избавиться от системной токсичности главного лекарственного средства, ингибитора топоизомеразы SN-38. Противоопухолевые средства отличаются высокой цитотоксичностью, то есть, способностью повреждать клетки. На этом и построен их лечебный эффект. Преимущество Trodelvy заключается в высокоточной доставке лекарства непосредственно к клеткам-мишеням: пока антитело не прикрепится к раковой клетке, SN-38 остаётся связанным с линкером. Он не попадает в здоровые ткани.
  • Во-вторых, ингибитор топоизомеразы SN-38 отличается низкой растворимостью, что затрудняет его проникновение в клетку. Действие линкера CL2A решает эту проблему.

Терапевтическую эффективность Trodelvy также можно назвать уникальной. Ингибитор топоизомеразы SN-38 — активный метаболит химиотерапевтического вещества иринотекана, который более 20 лет успешно применяется в лечении тяжёлых типов онкологии. При этом метаболит иринотекана обладает в 1000 раз большей активностью, чем сам иринотекан.

Важно отметить, что молекулярная структура Trodelvy отличается высоким содержанием лекарственного вещества: на одну молекулу антитела, необходимого для поиска раковой клетки, приходится целых семь молекул цитостатика.

Клиническая эффективность

Раковые клетки

Рис.4 Борьба с онкологией

Производитель нового противоопухолевого средства, компания Gilead опубликовала данные III фазы испытаний Trodelvy у пациентов с рецидивирующим или метастатическим ТНРМЖ. 

Результаты принимавшей «Троделви» группы впечатляют:

  • по сравнению с химиотерапией показатели по общей выживаемости увеличились на 49%;
  • риск ухудшения заболевания снизился на 57%;
  • во время терапии новым препаратом не зарегистрировано случаев перехода заболевания от одного типа к другому (что не редкость на метастатической стадии рака груди).

Многие пациенты, принимавшие Trodelvy отметили значительное улучшение качества жизни, связанное со здоровьем.

С августа 2023 года в США проводится рандомизированное исследование фазы II сацитузумаба говитекана с пембролизумабом при PD-L1-отрицательном метастатическом ТНРМЖ. Цель исследования — установить безопасность и эффективность Trodelvy в комбинации с пембролизумабом (который в настощее время одобрен для лечения только PD-L1-положительного рака молочной железы).

Также в настоящее время ведутся исследования по эффективности Trodelvy для лечения пациентов с глиобластомой, раком мочевого пузыря, агрессивными формами рака мозга.

Заключение

Противоопухолевый препарат Trodelvy продемонстрировал высокий потенциал в лечении сложных разновидностей рака.

В 2016 году препарат получил статус «прорывного терапевтического средства» по версии FDA, американского Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств. В 2020 году Европейское агентство по лекарственным средствам оценило Trodelvy, как «медикамент первого класса», то есть, как средство с новым уникальным механизмом действия. Препарат одобрен к применению В США и странах Евросоюза.

К сожалению, из-за изменения геополитической обстановки российские исследования Trodelvy не были завершены. Многообещающий противоопухолевый препарат не получил регистрации Минздрава РФ, поэтому не был выпущен на российский рынок. Использовать лекарство для собственных нужд не запрещено, однако целесообразность применения любого противоопухолевого средства, в том числе Trodelvy, необходимо обсудить со своим лечащим врачом.

Специалисты Farm Atlas оказывают содействие в срочном поиске редких лекарств зарубежного производства. Подать заявку на консультацию можно по телефону или электронным письмом. 

Перейти в Блог

Узнать подробности

Задать вопрос