Програф (такролимус)

Механизм действия

Програф проявляет достаточно высокую иммуносупрессивную активность. Он способен эффективно подавлять формирование клеточных элементов иммунной системы (лимфоцитов), которые инициируют процесс отторжения аллотрансплантатов.

Форма выпуска

Медицинский препарат «Програф» выпускается в виде желатиновых капсул, содержащих концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. В капсулах находится порошок белого цвета. Сегодня можно «Програф» приобрести в следующем виде:

• капсулы светло-желтого цвета по 0,5 мг, которые имеют маркировку красного цвета «0,5 mg» на крышечке капсулы и «[f]607» непосредственно на корпусе капсулы;
• капсулы белого цвета по 1 мг, имеющие маркировку красного цвета «1 mg» на крышечке капсулы и надпись «[f]617» на корпусе капсулы;
• капсулы серовато-красного цвета по 5 мг с маркировкой белого цвета «5 mg» на крышечке капсулы и надписью «[f]657» на корпусе капсулы.

Действующее вещество

Главным действующим веществом препарата «Програф» является такролимус. Это высокоактивный иммунодепрессант, который предназначается для предупреждения и лечения отторжения аллотрансплантата печени и почки у взрослых пациентов, включая больных, имеющих резистентность к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии. В экспериментах in vitro и in vivo данное вещество способствовало уменьшению образования цитотоксических лимфоцитов, отвечающих за реакции отторжения трансплантата. Помимо этого, в препарате «Програф» содержатся вспомогательные вещества: касторовое масло, гидрогенизированное полиоксиэтиленом (НСО-60) и спирт безводный.

Фармакокинетика

Абсорбция. Главное вещество препарата «Програф» абсорбируется из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmax) достигается примерно через 1-3 часа. При этом у некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение более длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. К примеру, после перорального применения (0,3 мг/кг/сут.) у пациентов с трансплантатом печени равновесные концентрации достигались в течение 3 дней. При этом стоит учитывать, что биологическая доступность препарата «Програф» у этих пациентов понижалась при пероральном применении лекарства после приема пищи, содержащей умеренное количество жиров. Кроме того, исследования показали понижение AUC (27 %), Сmax (50 %) и увеличение Tmax (173 %) в цельной крови. Это означает, что при одновременном применении препарата с пищей происходило снижение скорости и степени абсорбции препарата. Распределение. Процесс распределения препарата «Програф» имеет двухфазный характер. Попадая в системный кровоток, он в значительной степени связывается с эритроцитами. В плазме крови активное вещество связывается (>98,8 %) с белками, включая сывороточный альбумин и α1-кислый гликопротеин. Затем препарат широко распределяется в организме пациента, достигая у здоровых добровольцев равновесного объема распределения на основе плазменных концентраций. По цельной крови этот показатель в средних значениях составляет 47,6 литра. Что касается клиренса, то у здоровых добровольцев он равняется 2,25 л/ч. Во время исследования взрослых пациентов, имеющих трансплантат печени и почки, клиренс составил 4,1 л/ч и 6,7 л/ч соответственно. При этом у детей с трансплантатом печени значение общего клиренса было зафиксировано в два раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени. Среднее значение времени полувыведения такролимуса T½ из цельной крови здоровых добровольцев составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T½ в среднем составляет 11,7 и 12,4 часа соответственно. У взрослых пациентов с трансплантатом почки T½ составляет 15,6 часа. Метаболизм. В период применения моделей in vitro было выявлено восемь метаболитов. Среди них только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью. В значительной степени метаболизм препарата выполняется печеночным микросомальным цитохромом Р450 изоэнзимом 3А4 (CYP3A4). Экскреция. После внутривенного и внутримышечного, а также перорального введения препарата «Програф», меченного 14С изотопом, большая часть активного вещества выводилась с фекалиями. Только 2 % радиоактивно-меченого препарата выводилось с мочой. При этом менее 1 % активного вещества в неизменном виде было обнаружено в моче и фекалиях. Это означает, что активное вещества препарата «Програф» практически полностью метаболизируется до элиминации. Главным путем элиминации в организме пациентов, принимавших данный препарат, является желчь.

Передозировка

На сегодняшний день клинический опыт лечения передозировки данным препаратом весьма ограничен. Есть всего лишь несколько случаев случайной передозировки. При передозировке у пациентов наблюдались следующие симптомы:

• тремор,
• головная боль,
• тошнота,
• рвота,
• инфекции,
• крапивница,
• летаргия.

В нескольких случаях было зафиксировано увеличение уровня азота мочевины крови, повышение сывороточной концентрации креатинина, а также увеличение уровня аланин аминотрансферазы. Именно поэтому пациентам рекомендуется строго соблюдать режим дозирования, который устанавливается лечащим врачом в индивидуальном порядке с учетом показаний обследования, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.

Протокол использования

Капсулированная форма препарата назначается для перорального приема. Капсулу можно:

• Проглотить целиком.
• Распечатать ее и растворить содержимое в воде.

Также раствор можно вводить посредством назогастрального зонда. Суточную дозу зачастую делят на 2 приема – утром и вечером. Лучшие результаты достигаются при приеме капсул натощак. Програф также выпускает в виде концентрата, который используется как внутривенная инфузия. В такой форме он содержит 5 мг действующего вещества на каждый 1 мл концентрата. Перед введением Програф разводится при помощи 5% раствора декстрозы или обычного физраствора (хлорид натрия). Полученное вещество следует ввести медленно, капельно. В таком случае суточный объем варьируется в пределах 20-500 мл. Индивидуальная дозировка и схема введения определяется в любой из форм исходя из состояния пациента и той проблему, которую использованием препарата необходимо решить.

Эффективность использования

По данным клинических исследований, использование препарата улучшает приживаемость трансплантируемых органов.

Противопоказания

Аллергия на любой из компонентов препарата.

Побочные эффекты Прографа:

• колебания артериального давления;
• увеличение и нарушение ритма сердца;
• тромбоэмболия, ишемия и стенокардия;
• сосудистые патологии;
• расстройство кишечника;
• тошнота, иногда рвота;
• боли в животе;
• колебания массы тела;
• ухудшение аппетита;
• воспалительные процессы и изъязвления в органах ЖКТ;
• патологии желчного пузыря;
• желтуха;
• анемические проявления, лейкопения и тромбоцитопения;
• нарушения свертывающей системы;
• патологии почек;
• гипергликемия,
• судорожный синдром;
• головные боли и бессонница;
• нарушение чувствительности;
• одышка;
• зуд и сыпь на коже, угри, усиление потовыделения;
• потеря волосяного покрова;
• суставные боли;
• повышение температуры тела;
• отеки тканей нижних конечностей;
• увеличение риска инфекционных поражений.

Взаимодействие с другими препаратами

Програф не применяется или применяется с осторожностью в комбинации с:

• метаболитами фермента CYP3A4;
• калием;
• калийсберегающими диуретиками;
• живыми вакцинами.

Условия транспортировки и хранения

Хранить необходимо вдали от солнечных лучей, в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Температурный режим – не более +25 градусов.