Лечение BRAF-позитивной меланомы

Оптимальным вариантом 1-й линии терапии у пациентов с BRAF-позитивной метастатической меланомой (ММ) является использование комбинации дабрафениба с траметинибом. Об этом говорят результаты исследования, опубликованного в журнале Oncology and Therapy.

Что такое меланома

Меланома — одна из самых агрессивных форм рака кожи, которая развивается из меланоцитов, клеток, ответственных за пигмент кожи. Она может возникать на любом участке тела, в том числе на слизистых оболочках, даже в глазах. В отличие от других видов рака кожи, она отличается быстрым ростом, высоким потенциалом метастазирования. Среди больных с 1-й стадией показатель 5-летней выживаемости остается достаточно высоким (до 60-80%), то среди пациентов с метастатическими формами он не превышает 20%.

Симптомы болезни могут меняться от изменения цвета, размера или формы родинки до появления новых пигментированных или непигментированных образований на коже. Существует несколько факторов риска, включая родинки, светлую кожу, длительное пребывание на солнце, наличие семейной истории рака кожи.

Меланома классифицируется по различным типам, включая:

• Поверхностно-распространяющаяся (СМР): наиболее распространенный тип, часто встречается у молодых людей.  
• Меланома узловой формы (МУФ): агрессивный тип, характеризующийся быстрым ростом, часто метастазированием.  
• Лентиго-малигна меланома: обычно развивается на участках кожи, подверженных солнечному свету, более распространен у пожилых людей.  
• Акролентигиозная: происходит на незащищенных участках кожи, таких как ладони, ступни, подногтевые области, часто встречается у людей с темной кожей.

Успех в медикаментозном лечении меланомы 

Современные методы лечения включают в себя несколько подходов: хирургическое вмешательство, иммунотерапию, таргетную терапию, химиотерапию. Каждый из этих методов играет роль в стратегии лечения, однако наиболее значительные успехи были достигнуты именно в области таргетной терапии.

Таргетная терапия направлена на использование препаратов, которые целенаправленно воздействуют на специфические молекулы, отвечающие за рост и развитие опухоли. Такие препараты обеспечивают возможность уменьшения размера опухоли, замедляют её рост, что подтверждается множеством клинических испытаний.

Одним из главных преимуществ таргетной терапии является потенциал к снижению побочных эффектов по сравнению с традиционной химиотерапией. Тогда как химиотерапия часто наносит ущерб как опухолевым, так и здоровым клеткам, таргетные препараты действуют более избирательно. Это позволяет пациентам легче переносить лечение, сохранять более высокое качество жизни во время терапии.

Пример препаратов в терапии: дабрафениб и траметиниб

Большим успехом в лечении поздних стадий меланомы стало выявление у больных мутаций в гене BRAF. Информация о том, что рост BRAF-позитивных опухолей зависит от сигнального пути RAF/MEK/ERK помогла продолжить поиски новых эффективных методов борьбы с заболеванием. На основании нескольких клинических исследований в качестве 1-й линии терапии ММ были одобрены блокатор BRAF дабрафениб (Тафинлар) и блокатор MEK траметиниб (Мекинист). Швейцарские специалисты доказали, что на данный момент сочетанное применение этих препаратов позволяет добиться наиболее высокой продолжительности жизни пациентов.

Дабрафениб является ингибитором BRAF-киназы. Он работает, блокируя активность мутированного BRAF белка, что снижает пролиферацию, выживаемость клеток меланомы. Это приводит к угнетению сигнального пути, ответственным за рост опухоли.

Траметиниб действует как ингибитор MEK-киназы. Путём блокировки MEK, Траметиниб также воздействует на тот же сигнальный путь MAPK/ERK, который активируется мутированным BRAF. Это помогает предотвратить дальнейшее продвижение сигналов, инициирующих рост опухолевых клеток, усиливает действие Дабрафениба.

Клинические исследования продемонстрировали, что данная комбинация значительно улучшает общую выживаемость и время до прогрессирования болезни по сравнению с монотерапией каждым из этих препаратов. Она также показала более низкую частоту возникновения побочных эффектов, что делает её предпочтительным вариантом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической формой заболевания.

Противопоказания и показания

Показания

• Неоперабельная или метастатическая меланома: применение комбинации Дабрафениба с Траметинибом показано пациентам с подтверждённой мутацией BRAF V600.  
• Рецидивирующая меланома: используется у пациентов после рецидива болезни.

Противопоказания

• Аллергические реакции: необходимо избегать применения у пациентов с известной гиперчувствительностью к компонентам препаратов.  
• Беременность и период лактации: препараты могут оказывать тератогенное действие.  
• Сопутствующие заболевания: пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени или почек должны применять препараты под строгим медицинским наблюдением.

Комбинация Дабрафениба и Траметиниба представляет собой значительный шаг в лечении агрессивных форм меланомы благодаря своей целенаправленной активности против мутировавших клеток рака. Несмотря на то что эти препараты не лишены побочных эффектов и противопоказаний, их использование позволило значительно улучшить прогноз для многих пациентов, страдающих этой серьезной болезнью. Важно продолжать исследования для дальнейшего улучшения эффективности лечения рака кожи и минимизации его рисков.