Опдиво (ниволумаб)

Характеристика

Уникальный иммуноонкологический препарат, созданный для лечения разных видов злокачественных опухолей. Опдиво – это продажное название препарата ниволумаб. На данный момент средство одобрено для лечения:

• Меланомы.
• Рака легких.
• Почек.
• Других онкопатологий.

На разнообразных тематических конференциях и во врачебной практике онкологи отмечают хорошие результаты от применения препарата. Он – это новейшая разработка в иммунотерапии, его действие абсолютно уникально, так как стимулирует иммунный ответ организма. Во многих странах велось активное исследование эффективности данного препарата для разных видов рака. А в 2018 году за открытие эффекта иммунотерапии Джеймсу Аллисону и Тасуко Хондзе присудили Нобелевскую премию в сфере медицины.

Механизм воздействия

Опдиво – это моноклональныое антитело. Его воздействие основано на способности ниволумаба подавлять активность PD-1. Они принимают участие в ингибировании функции Т-линфоцитов, которые отвечают за обнаружение и уничтожение чужеродных клеток в организме. Действующее вещество способно усиливать ответ Т-клеток, в том числе противоопухолевый. За счет этого происходит блокировка механизма связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2.

Схема приема

Лечение назначается только врачом, он же принимает решение, касательно дозировки. В инструкции по применению четко указано, что стандартная дозировка составляет 3 мг на 1 кг массы тела пациента. Введение препарата проводится через внутривенные инъекции, длительно, капельно. Периодичность применения – каждые 2 недели (14 суток). Общее количество необходимых для пациента курсов определяет лечащий врач. Введение препарата в монотерапии или в комбинации с ипилимумабом длиться пока не будет клинического ответа у пациента или не возникнет непереносимости средства. Снижение или увеличение дозы не рекомендовано. Если существует риск возникновения непереносимости или в целях безопасности препарат могут отсрочить на определенное время. В 2016 году были внесены изменения в информацию, касательно дозировки при лечении ряда болезней, таких как:

• Метастатическая меланома.
• Немелкоклеточный рак легкого.
• Почечно-клеточная карцинома.

Изменения коснулись раздела о способах применения и допустимых дозах. Так вместо ранее утвержденных 3 мг/кг веса, внутривенно каждые 2 недели, рекомендовали применять в дозе 240 мг внутривенной также каждые 2 недели.

Действенность

На данный момент ведутся изучения эффективности действующего вещества препарата и безопасности его. По результатам, которые уже есть – отмечены высокие показатели выживаемости без прогрессирования. Препарат вызывает объективный ответ у онкобольных, которым он прописан. Полученные результаты дают надежду на излечение пациентам, что на 100% оправдывает его цену.

Показания

• Лечение распространенной (нерезектабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов в качестве монотерапии или в комбинации с препаратом Ервой (ипилимумаб).
• Местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после ранее проведенной химиотерапии у взрослых пациентов.
• Монотерапия распространенного почечно-клеточного рака после ранее проведенной терапии у взрослых.
• Лечение рецидивирующей или рефрактерной классической ходжкинской лимфомы после аутологичной трансплантации стволовых клеток и лечения брентуксимаба ведотином.

Среди противопоказаний возраст менее 18 лет, беременность и лактация, гиперчувствительность к компонентам.

Особенности поведения на период лечения

Врач на протяжении всего курса лечения наблюдает за пациентом. При этом отслеживаются возможные побочные реакции со стороны легких и сердца. Возможны лабораторные отклонения со стороны нарушения электролитного баланса и обезвоживания. Эти моменты также тщательно контролируются врачом. В период лактации возможно воздействие на организм новорожденного через молоко, поэтому при необходимости проводить терапию в это период важно получить консультацию у опытного онколога. Есть вероятность, хотя и минимальная, что данное лекарство от рака окажет влияние на способность управления механическими средствами. Но все же нужно с осторожностью отнестись к управлению транспортными средствами и садиться за руль только если нет отрицательного влияния на концентрацию влияния. Если до назначения и начала приема пациент придерживался диеты с низким содержанием натрия (соли) то нужно сообщить об этом врачу. В препарате содержится 2,5 мг натрия на 1 мл концентрата.

Возможные побочные эффекты

Как и у любого препарата для лечения злокачественных новообразований у Опдиво они тоже есть, среди самых распространенных:

• Утомляемость.
• Сыпь на коже, зуд.
• Крапивница, гипермия, сухость кожи.
• Расстройство кишечника, боли в животе.
• Тошнота, рвота иногда.
• Ухудшение аппетита.
• Анемические проявления, тромбоцитопения, лейкопения.
• Повышение температуры тела, озноб.
• Боли в мышцах, суставах.
• Нарушение функций печени.
• Депигментация кожи.
• Снижения массы тела.
• Патологии щитовидной железы.
• Нарушения метаболизма.
• Воспаление легких.
• Мышечные спазмы.
• Кашель, одышка.
• Головные боли.
• Нарушение чувствительности в дистальных отделах конечностей.
• Изменение восприятия вкусовых ощущений.
• Выраженная нестабильность артериального давления.
• Повышенная чувствительность кожи к УФ-излучению.
• Нарушение функции глотания, изжога.

Побочные эффекты

В случае приема препарата, как правило, наблюдались иммуно-опосредованные побочные эффекты. Большая их часть, в том числе тяжелые, прекращались посредством соответствующего лечения либо отменой лекарственного средства. Согласно клиническим исследованиям с использованием препарата в виде монотерапии в дозировке 3 мг/кг по типам новообразований, самыми частыми негативными реакциями являлись утомляемость, появление кожных высыпаний, а также возникновение зуда, диареи, тошноты и ухудшение аппетита. В большинстве случаев побочные действия проявлялись от легкой до средней степени.

Особые указания

Лекарственное средство способно вызывать тяжелые, включая летальные, побочные действия, которые вызваны влиянием на иммунитет и зависят от специфического механизма его эффекта. Над пациентами должен осуществляться непрерывный контроль, поскольку негативные реакции, которые обусловлены воздействием препарата, могут появиться в любое время при приеме или после отмены лечения. В случае подозрения на развитие иммуно-опосредованной отрицательного действия необходимо провести адекватную оценку с целью подтверждения либо исключения другой этиологии. Учитывая тяжесть нежелательной реакции, использование медицинского препарата необходимо прекратить с возобновлением либо без него, но с назначением глюкокортикостероидов. При проведении иммуносупрессивного лечения глюкокортикостероидами, предназначенными для избавления от нежелательных реакций, после того, как улучшится состояние пациента, снижать дозу глюкокортикостероидов нужно медленно, в течение минимум 30 дней. Быстрое уменьшение дозы способствует ухудшению тяжести либо рецидиву нежелательных эффектов. Иммуносупрессивное лечение препаратами, которые отличаются от глюкокортикостероидов, назначают при наступлении ухудшения либо на фоне отсутствия улучшения при приеме глюкокортикостероидов. Применение препарата необходимо прекратить при получении пациентом иммуносупрессивной дозы глюкокортикостероидов либо проведении иммуносупрессивной терапии. Кроме того, препарат требуется отменить в случае любых рецидивирующих иммуно-опосредованных нежелательных реакций от средней до тяжелой стадии и отменить без возобновления, если развивается тяжелый иммуно-опосредованный пневмонит и иммуноопосредованный гепатит, а также иммуно-опосредованные нежелательные реакции. Использование препарата у пациентов с быстрым прогрессированием меланомы. Врачи обсуждают эффект отсроченного действия до начала терапии.

Иммуно-опосредованный пневмонит

В ходе лечения препаратом отмечаются случаи тяжелого пневмонита либо интерстициальной патологии легких, в том числе случаи со смертельным исходом. Пациентов наблюдают на наличие проявлений пневмонита, таких как изменения на рентгенографии (к примеру, затемнения по типу матового стекла, воспалительные очаги), одышка и гипоксия. Инфекции и связанные с недугом признаки необходимо исключить. В случае 3 или 4 стадии развития пневмонита прием препарата отменяется без возобновления и начинается применение глюкокортикостероидов в дозе, соответствующей 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона. В случае 2 степени тяжести (симптоматической) пневмонита прием ЛС приостанавливается и назначается прием глюкокортикостероидов в дозе, которая эквивалентна 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. Если отмечается улучшение, то прием препарата возобновляется после медленного уменьшения дозы глюкокортикостероидов. При возникновении ухудшений или отсутствии улучшения, которые наблюдаются, несмотря на применение глюкокортикостероидов, дозу последних нужно увеличить до той, что будет равна 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона, и прием ниволумаба должен быть отменен без возобновления.

Иммуно-опосредованный колит

При лечении данным препаратом отмечаются случаи сильной диареи или колита. Пациентов наблюдают на наличие симптомов диареи и дополнительных проявлений колита, например, боли в животе, слизи или крови в кале. Инфекции и связанные недугом проявления необходимо исключить. В случае 4 стадии развития диареи или колита прием лекарства отменяется полностью и начинается применение глюкокортикостероидов в дозе, равной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. Если у пациента 3 степень тяжести диареи или колита, прием ниволумаба приостанавливается и начинается прием глюкокортикостероидов в дозе, равной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. В случае появления улучшения прием препарата продолжается после медленного уменьшения дозы глюкокортикостероидов. При наступлении ухудшения либо отсутствии улучшения, продолжающихся, несмотря на употребление глюкокортикостероидов, прием ЛС должен быть отменен без возобновления. В случае 2 стадии тяжести диареи либо колита прием медицинского препарата нужно приостановить.

Иммуно-опосредованный гепатит

При лечении препаратом отмечаются случаи сильного гепатита. Пациенты наблюдаются на наличие проявлений и симптоматики гепатита, таких как увеличение уровня трансаминаз и общего билирубина. Инфекции и связанные с недугом проявления следует исключить. В случае увеличения уровня трансаминаз и общего билирубина прием препарата нужно отменить без возобновления и начать применение глюкокортикостероидов в дозе, равной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. В случае 2 степени тяжести увеличения концентрации трансаминаз и общего билирубина использование лекарства нужно приостановить. Персистирующий подъем уровня таких лабораторных результатов устраняется посредством введения глюкокортикостероидов в дозе, равной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. Если наступает улучшение, прием ниволумаба может быть продолжен после медленного уменьшения дозы глюкокортикостероидов.

Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция

При терапии препаратом были отмечены случаи тяжелого нефрита или почечной дисфункции, поэтому пациенты должны наблюдаться на наличие их признаков и симптомов. У большинства пациентов отмечено бессимптомное повышение сывороточного креатинина. Должна быть исключена этиология, связанная с заболеванием. При 4 степени тяжести увеличения уровня сывороточного креатинина прием препарата нужно прекратить окончательно и начать применение глюкокортикостероидов в дозе, соответствующей I - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. Если у пациента отмечается 2 или 3 степень тяжести увеличения уровня сывороточного креатинина, прием ЛС стоит приостановить и начать применение глюкокортикостероидов в дозе, равной 0, 5 - 1 мг/кг/день метилпреднизолона. В случае наблюдения улучшения прием ниволумаба может быть продолжен после постепенного уменьшения дозы глюкокортикостероидов. При ухудшении или отсутствии улучшения, которые отмечаются, невзирая на применение глюкокортикостероидов, дозу последних стоит увеличить до равной I - 2 мг/кг/день метилпреднизолона, и прием ниволумаба должен быть отменен окончательно.

Иммуно-опосредованная эндокринопатия

Во время лечения препаратом отмечаются признаки сильной эндокринопатии, в том числе гипотиреоза, гипертиреоза, недостаточности коры надпочечников, гипофизита, сахарного диабета и диабетического кетоацидоза. Пациенты наблюдаются на наличие симптоматики эндокринопатий и изменения работы щитовидной железы. Многие жалуются на усталость, головную боль, изменение настроения, болезненность в животе, необычного ритма работы ЖКТ и гипотонии или на неспецифические реакции, которые могут напоминать другие состояния, такие как метастазы в головной мозг или сопутствующие недуги. При симптоматическом гипотиреозе прием лекарства стоит приостановить и при необходимости выполнить заместительную терапию гормонами щитовидной железы. В случае развития симптоматического гипертиреоза прием Опдиво нужно приостановить, и при необходимости принимать антитиреоидные препараты. В случае симптоматической недостаточности коры надпочечников второй степени прием ниволумаба нужно приостановить и при необходимости назначить физиологическое замещение глюкокортикостероидов. Если наблюдается симптоматическая недостаточность коры надпочечников 3-4 степени, прием препарата отменяется без возобновления и при необходимости проводится физиологическое замещение глюкокортикостероидов. При диагнозе "симптоматический гипофизит 2-3 степени" прием нужно приостановить и выполнить в случае необходимости гормонозаместительное лечение. При остром гипофизите назначаются глюкокортикостероиды в дозе, равной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. При симптоматическом гипофизите 4 стадии лечение ниволумабом должно быть отменено окончательно. Требуется продолжать наблюдение за работой гипофиза и уровнем гормонов для контроля адекватности выполняемой гормонозаместительной терапии.

Иммуно-опосредованная сыпь

При лечении отмечаются случаи тяжелой формы сыпи (в том числе редкие случаи смертельного токсического эпидермального некролиза), основанные на иммуно-опосредованной природе. Прием стоит закончить в случае возникновения сыпи 3 степени тяжести и прекратить окончательно при 4 степени тяжести. При сыпи тяжелой стадии врач назначает терапию глюкокортикостероидами в дозе, которая равна 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. Препарат стоит осторожно назначать пациентам, у которых до этого отмечались тяжелые либо жизнеугрожающие нежелательные кожные проявления при терапии другими иммуностимулирующими противоопухолевыми ЛС.

Инфузионные реакции

В ходе клинических исследований наблюдались тяжелые инфузионные реакции. При их развитии введение препарата Опдиво необходимо прекратить с назначением соответствующего лекарственного лечения. Если у пациента отмечается легкая или умеренная инфузионная реакция, можно продолжать терапию Опдиво под непрерывным контролем и выполнением премедикации согласно действующим стандартам профилактики инфузионных реакций. Каждый миллилитр лекарственного препарата включает 0, 1 ммоль (или 2, 5 мг) натрия, что необходимо учитывать при терапии пациентов, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия. Влияние на способность управлять автомобилем и другими транспортными средствами и механизмами Из-за вероятного возникновения нежелательных реакций, к которым относится утомляемость, пациентам нужно воздерживаться от вождения автомобиля и потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и стремительности психомоторных реакций в ходе лечения препаратом до установления факта, что такие побочные эффекты у них не отмечаются.

Возможность лечения других форм рака

Лечение других форм рака кроме изложенных выше возможно для:

• Рака желудка.
• Рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи.
• Метастатической уротелиальной карциномы.

На данный момент продолжаются исследования в отношении эффективности при монотерапии или в сочетании с другими препаратами химиотерапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Ниволумаб – это человеческое моноклональное антитело, поэтому исследование касательно его фармакокинетического воздействия не проводились. На моноклональные антитела, которые не метаболизируются ферментами Р450 (CYP) ферментами, метаболизирующими лекарственные средства, сопутствующее применение Опдиво с другими подобными препаратами не повлияет на его эффективность. При этом следует избегать одновременного приема с системными кортикостероидами и другими иммуносупрессантами. Они способны повлиять на фармакодинамику. Но возможно применение для лечения побочных реакций со стороны иммунитета.

Условия хранения

Хранить необходимо в холодильнике при температуре +2+8 градусов, не замораживать. Хранение должно осуществляться в оригинальной упаковке. Во время хранения и транспортировки не встряхивать флакон.

Есть ли аналоги и заменители?

На данный момент в Опдиво нет зарегистрированных аналогов или заменителей. Но по этому направлению активно ведутся исследования и проводятся разработки.

Инструкция по применению

Вводится только под наблюдением врача, который имеет опыт лечения онкологических заболеваний. Применяется взрослым в дозе – 3 мг/кг массы тела. Введение осуществляется в виде 60-минутной внутривенной инфузии. Раствор для инфузии готовится в асептических условиях. Кратность приема – каждые 2 недели. Количество курсов зависит от отклика организма пациента. Каждую очередную порцию препарата врач назначает, пока не обнаружится клинический ответ или не появятся первые признаки непереносимой токсичности. Не рекомендовано повышение или уменьшение дозы. Задержка или отмена может быть связана с индивидуальной безопасностью или переносимостью средства.