Нейпоген (филграстим)

Форма выпуска и состав

Нейпоген выпускается в виде шприца-тюбика с 0,5 мл бесцветного, прозрачного или слегка желтоватого, со слабым запахом или без запаха раствора для введения в/в и п/к. Один флакон филграстима 300 мкг содержит:

• активное вещество: филграстим 30 млн ЕД (300 мкг);
• вспомогательные вещества: ледяная уксусная кислота – 0,6 мг, сорбитол 50 мг, 1 н раствор натрия гидроксида – q.s. до рН 4, полисорбат 80 – 0,04 мг, вода для инъекций – до 0,5 мл.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный Г-КСФ. Являясь гемопоэтическим фактором роста, препарат представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок, включающий 175 аминокислот. По сути это белок, получаемый от генетически модифицированного штамма E. Coli. Он является гранулоцитарным фактором стимуляции роста колоний клеток. Такое соединение влияет на регуляцию и стимуляцию образования нейтрофильных клеток, их созревание, последующую миграцию в кровь из костномозговой ткани.

Фармакодинамика

Рекомбинантный человеческий Г-КСФ, входящий в состав Нейпогена, уже в первые 24 часа после введения значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови. При этом наблюдается небольшое увеличение числа моноцитов. У пациентов с тяжёлой степенью нейтропении после введения препарата может наблюдаться рост числа циркулирующих эозинофилов и базофилов. В зависимости от назначаемой дозы увеличивается число нейтрофилов с нормальной или повышенной активностью. После прекращения терапии уже в течение 1-2 дней число нейтрофилов снижается на 50 %, а в последующие 7 дней полностью возвращается к нормальным показаниям. Филграстим существенно сокращает продолжительность и уменьшает тяжесть нейтропении и фебрильной нейтропении. Для пациентов, получающим химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию для последующей трансплантации костного мозга, назначение препарата позволяет сократить продолжительность стационарного лечения. При лечении, включающем Нейпоген и цитотоксическую химиотерапию, требуются меньшие дозы антибиотиков, чем только при цитотоксической химиотерапии. Назначение препарата сокращает потребность в антибиотикотерапии и уменьшает продолжительность госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе. При этом нет опасности в увеличении частоты лихорадки, риски развития инфекционных осложнений минимальны. Филграстим, назначенный самостоятельно или после химиотерапии, активизирует гемопоэтические клетки-предшественники в периферический кровоток. У пациентов с ВИЧ препарат даёт возможность поддерживать нормальный уровень нейтрофилов и назначать антивирусную терапию в рекомендованных дозах. Рекомбинантный Г-КСФ, как и прочие гемопоэтические факторы роста, стимулирует эндотелиальные клетки in vitro. Препарат продемонстрировал высокую эффективность и безопасность в процессе восстановления количества нейтрофилов после различных вариантов химиотерапии.

Фармакокинетика

При подкожном введении препарат уже через 2-8 часов достигает максимальной концентрации в сыворотке крови. Период полувыведения составляет до 4 часов. Период полувыведения и клиренс напрямую зависят от числа нейтрофилов и назначенной дозы филграстима. Фармакокинетика носит линейный характер, что объясняется зависимостью клиренса от числа нейтрофилов, его насыщением при высоких концентрациях препарата и снижении при нейтропении. При дозе 375 мкг после п/к введения абсолютная биодоступность составляет 62 %, при дозе 750 мкг – 72 %. До эндогенных значений концентрация препарата снижается через 24 часа после прекращения приёма лекарства. Объем распределения препарата составляет 150 мл/кг. Фармакокинетика препарата не зависит от возраста пациента, что подтверждено исследованиями относительно всасывания, распределения и выведения Нейпогена при проведении химиотерапии у детей. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение системной экспозиции препарата.

Протокол использования

Нейпоген может вводиться подкожно или внутривенно. При этом выбор метода приема определяет врач, исходя из особенностей течения болезни. Чаще всего используется именно подкожная форма, дозировка составляет 5-10 мкг на 1 кг массы тела пациента. Вводится раз в день. Лечение Нейпогеном длится до получения нормального уровня содержания нейтрофилов в крови.

Эффективность использования

Проводилось несколько клинических испытаний, в ходе которых удалось существенно снизить выраженность и длительность нейтропении. В результате укорачивается длительность терапевтических курсов у пациентов, получавших цитотоксические препараты. Также наблюдалось снижение сроков подготовки к пересадке костного мозга. Отмечалось, что Нейпоген снижает требуемую дозировку антибиотиков, которые используются одновременно с цитотоксической химиотерапией.

Показания к применению

Филграстим назначается взрослым и детям. Показаниями к применению препарата являются:

• нейтропения и фебрильная нейтропения у пациентов с назначенной интенсивной миелосупрессивной цитотоксической химиотерапией на фоне злокачественных новообразований (кроме миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);
• нейтропения и её последствия у пациентов, которым назначена миелоаблативная терапия с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга;
• врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения у детей и взрослых с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее или равным 0,5х109/л с тяжёлыми инфекциями в анамнезе – с целью увеличения числа нейтрофилов и сокращения продолжительности инфекционных осложнений;
• стойкая нейтропения с числом АЧН менее или равным 1,0х109/л у больных ВИЧ – с целью минимизации риска развития бактериальных инфекций (при невозможности назначения другой терапии);
• острый миелолейкоз у пациентов, которым назначена индукционная или консолидирующая химиотерапия, – с целью сокращения продолжительности лечения и исключения клинических осложнений.

Противопоказания:

Противопоказаниями к использованию данного препарата считаются:

• аллергии на любой компонент препарата;
• синдром Костманна с генетическими патологиями;
• терминальная фаза хронической недостаточности функции почек;
• лактация;
• возраст пациента менее 28 дней;
• беременность.

Побочные эффекты Нейпогена:

Среди побочных эффектов Нейпогена встречаются такие:

• головные боли;
• увеличение утомляемости;
• суставные и мышечные боли;
• остеопороз;
• обострение патологий артритной природы;
• расстройства кишечника;
• увеличение печени;
• респираторный дистресс-синдром у взрослых;
• воспаление легких;
• дыхательная недостаточность;
• потеря волосяного покрова;
• сыпь на коже;
• увеличение селезенки;
• реакции аллергического типа.

Назначение и режим дозирования

Филграстим 300 мкг назначается индивидуально, в зависимости от показаний и с учётом схемы лечения. Взрослым и детям препарат вводится ежедневно (п/к или в виде коротких в/в инфузий) до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет ожидаемого минимума и не вернётся к нормальным значениям. Нейпоген может разводиться в 5%-ном растворе глюкозы. Не рекомендуется разводить препарат до концентрации менее чем 0,2 млн ЕД. Пациентам, получающим разведённый до концентрации 1,5 млн ЕД (15 мкг) на мл препарата, рекомендуется добавлять человеческий сывороточный альбумин.

Передозировка

Случаев передозировки препарата не отмечено. При исследованиях относительно трансплантации костного мозга больным вводился филграстим в объёме до 138 мкг/кг/сут. При этом развитие токсических эффектов не наблюдалось, уже через 1-2 дня после отмены препарата количество нейрофилов снижалось на 50 %. К нормальным значениям эти показатели возвращались через 1-7 дней.

Взаимодействие с другими препаратами

Нейпоген не используется одновременно с проведением лучевой или химиотерапии препаратами-цитостатиками. Быстроделящиеся миелоидные клетки достаточно чувствительны к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии. Поэтому интервал между приёмами миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов и Нейпогена должен составлять не менее 24 часов. Следует учитывать, что тяжесть нейтропении может усилиться при одновременном назначении Г-КСФ и фторурацила. На фоне применения филсгратима возможна гемопоэтическая активность костного мозга, что приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей. Исследования относительно взаимодействия препарата с литием, который способствует высвобождению нейтрофилов, не проводилось. При применении препарата его запрещено разводить изотоническими растворами.

Специальные указания

Лечение филграстимом может проводиться только по назначению врача и строго под его контролем. Онколог или гематолог должен иметь практический опыт применения Г-КСФ. Для мониторинга состояния пациента необходимо использование диагностического оборудования. Процедуры введения препарата проводятся в гематологических или онкологических клиниках. Препарат не рекомендовано назначать пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек, так как нет сведений о безопасности его использования у больных данной категории. В случае применения филграстима более 6 месяцев пациентами с костной патологией и остеопорозом необходимо контролировать плотность костного вещества. Препарат не назначается пациентам с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом, так как безопасность его применения при этих заболеваниях не установлена. Особое значение имеет дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом. С особой осторожностью Нейпоген назначается пациентам, получающим высокодозную цитотоксическую химиотерапию, так как из-за выраженной токсичности химиопрепаратов повышается риск проявления побочных реакций со стороны нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Высокие дозы химиопрепаратов могут способствовать развитию тромбоцитопении и анемии, поэтому в процессе лечения рекомендуется регулярно контролировать число тромбоцитов и гематокрит. При тяжелых хронических нейтропениях перед назначением Нейпогена важно провести развернутый анализ крови, который позволит установить лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов. В течение первых недель лечения филграстимом необходимо тщательно контролировать картину крови. Если число тромбоцитов стабильно ниже 100000/мкл, следует отметить Нейпоген или уменьшить его дозу. Также важно регулярно проводить анализ мочи и контролировать размеры селезёнки. Исследования по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов старшего возраста не проводились. Это также касается использования Нейпогена у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией.

Условия транспортировки и хранения

Для сохранения препарата в необходимом состоянии следует соблюдать температурный режим в пределах от +2 до +8 градусов. Замораживать препарат нельзя.