Everolimus (Амеверол)
Ориентировочная цена: руб.
Узнать подробности
Описание
Характеристики
Отзывы
Сертификат
Фармакодинамика
Данный препарат является иммунодепрессантом, препятствующим пролиферации клеток. Структурно производным сиролимуса, он обладает способностью подавлять активацию и размножение Т-клеток. В частности, препарат препятствует пролиферации клонов, активируемых специфическими интерлейкинами Т-клеток, такими как интерлейкин-2 и интерлейкин-15. Эверолимус блокирует сигнальный путь внутри клетки, который обычно приводит к клеточной пролиферации, обусловленной связью данных факторов роста с соответствующими рецепторами. Путем блокирования этого сигнала, препарат останавливает деление клеток на стадии G1 клеточного цикла.Фармакокинетика
После перорального приема препарата максимальная концентрация в крови достигается в течение 1-2 часов. Если его принимать с высокожирной пищей, то максимальная концентрация и общая экспозиция снижаются на 60% и 16% соответственно. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 74%. Объем распределения составляет 5,31 ± 1,52 л/кг. Биотрансформация происходит в основном в печени, частично в стенках кишечника, при этом происходит моногидроксилирование и О-деалкилирование с участием ферментов CYP34 и P-гликопротеина. Образуется два главных неактивных метаболита. В системном кровотоке преобладает в основном эверолимус. Препарат выводится из организма с фекалиями (80%), а также через мочу в виде метаболитов (5%). Время достижения максимальной концентрации составляет 1-2 часа. При приеме препарата внутрь в дозах 0,75 мг и 1,5 мг дважды в сутки, максимальная концентрация в крови составляет соответственно 11,1 ± 4,6 нг/мл и 20,3 ± 8,0 нг/мл. Общая экспозиция составляет 75 ± 31 нгч/мл и 131 ± 59 нгч/мл. Клиренс креатинина составляет 8,8 л/ч (с разбросом 27%). Период полувыведения препарата составляет 28 ± 7 часов.Показания к применению
Препарат рекомендуется использовать для профилактики отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых пациентов с низким и средним уровнем иммунологического риска, которые получают базовую иммуносупрессивную терапию, такую как циклоспорин и глюкокортикостероиды. Также он может применяться для лечения распространенного и/или метастатического почечноклеточного рака в случае неэффективности антиангиогенной терапии.Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, детский возраст.С осторожностью
При наличии печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, а также в период беременности. Если лекарственная форма содержит лактозу, также нужно учитывать возможность наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности и глюкозо-галактозной мальабсорбции.Беременность и лактация
Данные о применении данного препарата во время беременности отсутствуют. Исключение составляют ситуации, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам в детородном возрасте рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 8 недель после его завершения. Пока неизвестно, выделяется ли эверолимус с грудным молоком у людей. Если возникает необходимость применения этого препарата во время лактации, следует обсудить возможность прекращения грудного вскармливания. Проведенные экспериментальные исследования показали токсическое воздействие препарата на репродуктивность, включая эмбриотоксичность и фетотоксичность. Однако, пока неизвестно, существует ли такой потенциальный риск для человека. Было показано, что эверолимус и/или его метаболиты быстро проникают в молоко лактирующих крыс.Способ применения и дозы
Этот препарат следует принимать внутрь с пищей или без нее (для достижения минимальной вариабельности). Начиная сразу после трансплантации, он принимается одновременно с циклоспорином (в форме микроэмульсии). Таблетки следует глотать целиком, запивая стаканом воды. Доза составляет 0,5 мг дважды в сутки. Через 4-5 дней необходимо изменить режим дозирования, основываясь на базальной концентрации эверолимуса. При наличии печеночной недостаточности дозу следует уменьшить в 2 раза по сравнению со средней дозой. Это наиболее актуально, когда сочетаются два из следующих показателей: билирубин более 34 мкмоль/л, альбумин менее 35 г/л и протромбиновое время более 1,3 по МНО (увеличение более 4 секунд). Дозу следует корректировать на основе терапевтического наблюдения.Побочные эффекты
- Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто наблюдается лейкопения, часто - тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда - гемолиз.
- Со стороны эндокринной системы: иногда возникает гипогонадизм у мужчин, что приводит к снижению уровня тестостерона и повышению уровня ЛГ.
- В обмене веществ: очень часто наблюдается гиперхолестеринемия и гиперлипидемия, часто - гипертриглицеридемия.
- В сердечно-сосудистой системе: часто возникает повышение артериального давления, возможно развитие лимфоцеле и венозного тромбоза.
- В дыхательной системе: часто отмечается пневмония, иногда - пневмонит.
- В пищеварительной системе: часто встречаются боли в животе, диарея, тошнота, рвота, иногда - гепатит, нарушение функции печени, желтуха, повышение уровня АЛТ, ACT, ГГТ.
- На коже и подкожной клетчатке: часто возникает ангионевротический отек, акне и осложнения после хирургических ран, иногда - сыпь.
- В костно-мышечной системе: иногда возникают миалгии.
- В мочевыделительной системе: часто возникают инфекции мочевых путей, иногда - некроз почечных канальцев и пиелонефрит.
- Прочие побочные эффекты, которые могут встретиться: часто - отек, боль, инфекции, включая вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис; иногда может проявиться раневая инфекция.
Передозировка
При употреблении высокой дозы эверолимуса, исследования на животных показали низкую склонность к острой токсичности препарата. Мыши и крысы, получившие однократную внутреннюю дозу 2000 мг/кг, не показали признаков летального исхода или серьезной токсичности. Информация о случаях передозировки у людей ограничена. Единственный известный случай случайного употребления 1,5 мг эверолимуса 2-летним ребенком не вызвал нежелательных эффектов. Пациенты, получавшие однократную внутреннюю дозу до 25 мг после пересадки, сообщали о приемлемой переносимости препарата. Лечение передозировки эверолимусом является симптоматическим.Взаимодействие
Эверолимус метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 и является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина. Поэтому не рекомендуется применение препарата с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4. Ингибиторы Р-гликопротеина могут замедлить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и увеличить его концентрацию в крови. Эверолимус также является конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, что может привести к увеличению концентрации лекарственных средств, метаболизируемых этими ферментами. При одновременном применении эверолимуса с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и CYP2D6 с узким терапевтическим индексом, необходима осторожность. Применение циклоспорина в форме микроэмульсии значительно увеличивает биодоступность эверолимуса (на 168% в системной экспозиции и на 82% в максимальной концентрации) по сравнению с применением только эверолимуса. При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция дозы эверолимуса. Клиническая значимость влияния эверолимуса на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии. Многократное применение рифампицина (индуктор CYP3A4) увеличивает клиренс эверолимуса, уменьшает максимальную концентрацию на 58% и системную экспозицию на 63%. Поэтому не рекомендуется комбинированное применение эверолимуса с рифампицином. Однократное применение эверолимуса с аторвастатином (субстрат CYP3A4) или правастатином (субстрат Р-гликопротеина) не оказывает клинического влияния на их фармакокинетику и общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме. Однако стоит учитывать взаимодействие с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и наблюдать пациентов на предмет возможного развития нежелательных эффектов. Умеренные ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина (флуконазол, эритромицин, верапамил, никардипин, дилтиазем, нелфинавир, индинавир, ампренавир) могут повышать концентрацию эверолимуса в крови. Индукторы CYP3A4 (зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренз, невирапин) могут увеличить метаболизм эверолимуса и снизить его концентрацию в крови. Сочетание эверолимуса с грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как грейпфрутовый сок влияет на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина. Во время лечения эверолимусом эффективность вакцинации может быть снижена. Поэтому рекомендуется избегать использования живых вакцин. Закажите бесплатную консультацию специалистов по справочнику препаратов из Израиля на сайте Pharm Atlas.Преимущества
Оригинальные препараты
Оригинальные сертифицированные препараты из Израиля, США и ЕС.
Консультация специалистов
Бесплатная консультация высококвалифицированных специалистов.
Подбор препаратов
Подберем необходимые препараты из Израиля, США и ЕС, всего за 2 дня.
