Тизабри (натализумаб)

Форма выпуска

Тизабри – средство для инфузий с концентрацией 20 мг/мл в стеклянной закупоренной бутылке 15 мл с пробкой, колпачком из алюминия и крышечкой. Обеспечен контроль вскрытия. Картонная упаковка включает 1 бутылочку и инструкцию.

Действующее вещество

Натализумаб является действующим веществом препарата.

Фармакодинамика

Натализумаб – представитель селективных ингибиторов молекулярной адгезии. Действующее вещество лекарственного средства Тизабри связывается с большим количеством экспрессирующегося на лейкоцитах (кроме нейтрофилов) α4-субъединицей интегрина людей. Благодаря влиянию на молекулярные связи, мононуклеарные лейкоциты не мигрируют в воспалительные очаги паренхиматозных органов через эндотелий. Дальше происходит подавление воспалительных процессов пораженных тканей с помощью угнетения действия α4-экспрессирующих лейкоцитов и их лигандов за границами клеточного вещества и на клетках паренхимы. Блокада взаимодействий при PC уменьшает воспаления в тканях паренхимы мозга и тормозит привлечение клеток иммунитета в очаги, что способствует снижению образования либо замедлению роста поражений.

Фармакокинетика

После второго ввода 300 мг сыворотки Тизабри в вену больного PC средний максимальный показатель концентрации натализумаба составлял 110 мкг на 1 мл (отклонение – 52 мкг на 1 мл). Средний показатель стационарной концентрации во время введения был 23-29 мкг на 1 мл. По прогнозу, понадобится около 36 недель, чтобы достичь равновесной концентрации. Фармакокинетический анализ проведен на выборке более чем 1100 больных PC, которые получили от 3 до 6 мг/кг препарата. При монотерапии 581 человеку вводили дозу 300 мг. Среднее время клиренса – 13,1 ± 5,0 мл/час со средним временем полувыведения около 16 дней. В результате анализа распределение вещества зависит от веса больного и количества антител к действующему веществу. Дети с PC и пациенты с недостаточностью функций печени, почек не участвовали в выборке для фармакокинетического анализа.

Механизм действия

Натализумаб – это моноклональное антитело, которое способно с высокой избирательностью подавлять активность молекул адгезии. За счет такого эффекта препарат ингибирует воспалительные процессы в пораженных рассеянным склерозом тканях головного мозга. Происходит затормаживание прогрессирования заболевания. Плюс к этому Тизабри способен привлекать к области воспаления иммунокомпетентные клетки.

Протокол применения

Стандартная дозировка Тизабри – 300 мг. Вводится препарат раз в неделю в виде внутривенных инфузий. Введение осуществляется медленно, струйная форма недопустима. Полный курс лечение составляет около 2 лет. В случае отсутствия положительных результатов на протяжении первого полугодия использования имеет смысл пересмотреть целесообразность использования препарата. Лечение должно осуществляться под строгим врачебным контролем с обязательным периодическим проведением МРТ-обследований.

Эффективность использования

Для исследования эффективности Тизабри проводилось масштабное клиническое исследование. По его результатам было обнаружено, что частота рецидивов у пациентов, получавших препарат, уменьшилась на 68 %. Противопоказания:

• аллергические реакции на натализумаб, а также любые иные компоненты, входящие в состав Тизабри;
• прогрессирующая полиочаговая лейкоэнцефалопатия;
• иммунодефицитные состояния;
• злокачественные новообразования;
• возраст пациента менее 18 лет.

Побочные эффекты:

• инфекции мочевыводящей системы;
• назофарингит;
• крапивница аллергического характера и другие реакции гиперчувствительности;
• головные боли и головокружения;
• тошнота, которая иногда сопровождается рвотой;
• суставные и мышечные боли;
• озноб;
• повышение температуры тела;
• ощущение быстрой утомляемости и общей слабости.

Взаимодействие с другими препаратами

Тизабри не рекомендуется использовать на фоне назначения пациенту следующих препаратов:

• Бета-интерферон.
• Глатирамер ацетат.

С осторожностью назначается в параллельной терапии с иммунодепрессантами. Нельзя смешивать в одном шприце с любыми фармакологическими препаратами, за исключением 0,9%-ного раствора хлорида натрия.

Передозировка

Случаи применения Тизабри в повышенных дозах не были зафиксированы.

Специальные указания

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия. Во время лечения препаратом повышается возможность развития ПМЛ. Поэтому нужно:

• сначала провести оценку результатов МРТ;
• обеспечить наблюдение за пациентом во время терапии.

Оппортунистические инфекции. Такое лечение у пациентов с заболеванием Крона, слабым иммунитетом, тяжелыми заболеваниями, в том числе рассеянным склерозом (при монотерапии), может сопровождаться развитием оппортунистических инфекций. Врач должен учитывать такие риски и отменить препарат при подозрениях на появление таких инфекций. Рекомендации. Врачи обязаны:

• уведомить устно пациентов о возможных рисках и полезном действии Тизабри;
• предоставить специальную карточку-предупреждение;
• уведомить пациентов о значимости предупреждения врача о развитии инфекций, а также о непрерывности курса, особенно на начальном этапе лечения.

Повышенная чувствительность. Во время применения для лечения натализумаба возможно серьезное проявление гиперчувствительности. Признаки возникают обычно в первый час либо сразу после завершения инфузии. Высока вероятность возникновения такой реакции в начале лечения и восстановления после прерывания лечения на более чем 3 месяца. В связи с этим медперсонал обязан контролировать состояние пациента во время инфузии и в течение часа после ее завершения. В случае возникновения побочной реакции пациенту оказывается необходимая помощь и прекращается терапия данным препаратом. Параллельное или предыдущее лечение с препаратами иммунодепрессантного действия. На данный момент недостаточно фактов безопасности и эффективности применения лекарственного средства совместно с другими видами иммунодепрессантов либо противоопухолевыми препаратами. При совместном приеме повышается риск проявления инфицирования, включая инфицирование от условно-патогенных микробов и бактерий. Поэтому такой прием противопоказан. У пациента, принимающего иммунодепрессанты, увеличивается риск развития ПМЛ. Поэтому таким больным необходимо назначать терапию Тизабри очень осторожно. Прежде следует восстановить защитные функции организма. Препарат назначает врач после оценки рисков и пользы в индивидуальном порядке. По итогу клинических испытаний препарата на 3 фазе у пациентов с PC, сопутствующая терапия рецидивов непродолжительным курсом глюкокортикостероида не вызывала учащенных случаев инфицирования. Именно поэтому использование препарата с кратковременным курсом глюкокортикостероидной терапии не запрещается. Иммуногенность. Усугубление симптоматики заболевания или появление нежелательных реакций на инфузии может сигнализировать о том, что вырабатываются антитела к натализумабу. Когда возникают такие явления, пациенту следует сдать анализ на антитела к действующему веществу лекарственного средства, причем дважды, с 6-недельным перерывом. В случае получения позитивного результата при двух исследованиях рекомендуется отменить терапию, так как антитела снижают результативность Тизабри и повышают возможность возникновения реакции повышенной чувствительности. На том основании, что во время длительного перерыва в терапии после краткого курса препарата возрастает возможность возникновения повышенной чувствительности при последующем применении, необходимо проведение анализа на антитела. В случае получения положительного результата, который подтвердится на исследовании спустя 6 недель, возвращаться к лечению не рекомендуют. Реагирование печени. Со стороны печени были отмечены во время постмаркетинговых наблюдений самопроизвольные побочные серьезные реакции. Печень может быть поражена на протяжении всего терапевтического курса, в том числе и после первого введения препарата. Встречались случаи, когда печень реагировала после возобновления лечения. У ряда пациентов, у которых в анамнезе были указаны проблемы с печенью, в период терапии данным препаратом ухудшались показатели. Следует обеспечить наблюдение с целью выявления возможных нарушений печеночной функции. Также следует предупреждать пациентов о том, что при возникновении симптоматики ухудшения работы печени требуется проконсультироваться с врачом. Если наблюдается сильное поражение тканей печени, необходимо отказаться от такой терапии. Отмена терапии натализумабом. Когда лечащим врачом решено завершить курс лечения данным препаратом, необходимо учитывать то, что он способен оставаться в кровотоке и продолжать действовать (к примеру, провоцировать лимфоцитоз) еще на протяжении около двенадцати недель после окончания приема. Поэтому следует назначать другие лекарства в это время, не забывая о возможных взаимодействиях с действующим веществом средства Тизабри. Клинические испытания показали, что не безопасно для больных применять данный препарат совместно с Интерфероном бета и Глатирамера ацетатом. Информация о безопасном приеме лекарства параллельно с иммунодепрессантами пациентами с рассеянным склерозом не фиксировалась. Использование иммунодепрессантов вскоре после завершения курса натализумаба способно вызывать добавочное воздействие иммунодепрессивного плана. Завершив терапию, следует выдержать время для очищения организма. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что непродолжительный прием глюкокортикостероидов при лечении повторных проявлений PC не провоцирует прогресса инфицирования. Способность действовать на скорость реагирования во время управления транспортом и использования других механизмов. В отношении такого воздействия препарата исследования не проводились. Здесь играет роль индивидуальная реакция пациента. Беременность и грудное вскармливание. Информации об использовании Тизабри у этой категории женщин нет. Исследования проводились на животных и показали, что средство токсично для их репродуктивной системы. Поэтому, если беременность наступила во время лечения препаратом, его прием следует отменить. Не рекомендуют его применение и в период грудного вскармливания. Дети. В педиатрии данное средство не применяется.

Условия транспортировки и хранения

При транспортировке и хранении необходимо исключить воздействие прямых солнечных лучей, соблюдать температурный режим в пределах от +2 до +8 градусов. Замораживать нельзя.

Назначение

Взрослым вводят однократно внутривенно 300 мг в 4 недели. Лицам старше 65 лет — это средство не рекомендовано. Детям, подросткам терапия препаратом противопоказана. Лицам, у которых нарушено функционирование печени и почек, препарат может быть назначен без изменения дозы, что объяснимо механизмом ввода и итогами фармакокинетических исследований.