Ервой (ипилимумаб)

Человеческая иммунная система умеет распознавать и убивать рак, поэтому сегодня в онкологии разрабатываются и внедряются новые методы лечения с использованием иммуностимуляторов. Иммунотерапия – это новый подход в лечении онкологических заболеваний, который нацелен на повышение сопротивляемости организма. С помощью иммунотерапии можно усилить основную терапию и существенно повысить шансы на успешную борьбу с раком. Особенные успехи достигнуты в лечении первичной меланомы кожи. Препараты и лекарства для повышения иммунитета активно используют для лечения больных с метастатическим раком, которые должны выявить первичный очаг и локализацию метастазов, распознавать и атаковать опухоль. Описать действие лекарственных средств этой группы можно так – они действуют на иммунную систему как катализатор, помогая быстрее активировать иммунный ответ. Важнейшей составляющей лечения меланом является иммунотерапия. Одним из наиболее успешных препаратов для иммунотерапии является «Ервой» (Ипилимумаб). Ипилимумаб – первый зарегистрированный в России представитель нового поколения препаратов, способных значительно отсрочить наступление рецидива. «Ервой» (Ипилимумаб) – это выдающийся имуннотерапевтический препарат. Благодаря своей уникальной способности активировать защитные функции организма человека препарат «Ервой» (Ипилимумаб) стал незаменим в лечении метастазирующих опухолей. Механизм действия лекарства заключается в мобилизации потенциала иммунной системы организма на уничтожение злокачественных клеток и опухолевой ткани. Приём препарата позволяет снизить скорость роста опухоли и её метастазирование. Тем самым «Ервой» (Ипилимумаб) обеспечивает полный или частичный регресс и даже выздоровление.

Описание

«Ервой» (Ипилимумаб) – оригинальный инновационный препарат, который вовлекает в борьбу с заболеванием иммунную систему человека. Происходит это так: активное вещество взаимодействует с молекулой CTLA-4, тем самым повышает потенциал организма, стимулируя его самостоятельные атаки на раковые клетки. Приём препарата останавливает образование метастазов и замедляет рост опухоли как минимум на треть. Препарат представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий:

• активное вещество: ипилимумаб 53,5 мг – это вещество является антителом человека, связывающим антиген CTLA-4 и молекулу цитотоксичных Т-лимфоцитов;
• вспомогательные вещества: трометамола гидрохлорид 33,7 мг; натрия хлорид 62,6 мг; маннитол 107,0 мг; пентетовая кислота 0,42 мг; полисорбат 80 1,18 мг; натрия гидроксид и хлористоводородная кислота - q. s. до pH 7,0; вода для инъекций - q. s. до 10,7 мл.

Лечение препаратом проводится в виде внутривенных инфузий один раз в 3 недели, полный курс лечения включает всего 4 инфузии. По данным клинических исследований, противоопухолевый эффект сохраняется даже спустя годы после завершения лечения. Сочетание этого препарата с некоторыми лекарствами и заболеваниями может быть неблагоприятно. Способ применения и режим дозирования устанавливает врач индивидуально для каждого больного. Следует строго соблюдать рекомендации врача и при возникновении тяжёлых побочных эффектов регулировать дозировку или исключить Ипилимумаб из терапии.

Форма выпуска

Медицинский препарат «Ервой» поставляется в виде раствора, предназначенного для внутривенных или внутримышечных инфузий. Данный раствор представляет собой прозрачную жидкость от прозрачного до светло-желтого цвета.

Действующее вещество

Действующим веществом препарата «Ервой» выступает ипилимумаб.  Данное вещество является антителом человека, связывающим антиген CTLA-4 и молекулу цитотоксичных Т-лимфоцитов. В одном флаконе содержится 53,5 мг или 213,0 мг ипилимумаба. Вспомогательные вещества препарата «Ервой»: трометамола гидрохлорид – 33,7 мг или 134,3 мг; натрия хлорид – 62,6 мг или 249,0 мг; маннитол – 107,0 мг или 426,0 мг; пентетовая кислота – 0,42 мг или 1,67 мг; полисорбат 80 – 1,07 мг или 4,26 мг; натрия гидроксид и хлористоводородная кислота – q.s. до pH 7,0; вода для инъекций – q.s. до 10,7 мл или до 42,6 мл.

Фармакокинетика

В ходе исследований было опытным путем установлено, что в диапазоне доз от 0,3 до 10 мг/кг Cmax и Cmin, а также AUC пропорциональны введенной дозе препарата «Ервой». При повторном введении каждые три недели клиренс не зависел от времени. При этом минимальная системная кумуляция наблюдалась при индексе кумуляции 1,5 и менее. Css ипилимумаба в плазме достигалась при введении третьей дозы данного препарата, содержащего ипилимумаб. На основании данных популяционного фармакокинетического анализа медицинского препарата «Ервой», достигались следующие средние значения (коэффициент изменчивости, %):

• средний конечный T½ составил 15,4 суток (34,4 %);
• средний системный клиренс – 16,8 мл/ч (38,1 %);
• средний Vd при равновесной концентрации – 7,47 литра (10,1 %).

При введении медицинского препарата «Ервой» в дозе 3 мг/кг средняя Cssmin ипилимумаба (коэффициент изменчивости, %) в плазме крови составляла 19.4 мкг/мл (74,6 %). AUC у детей в возрасте 12 лет и старше сопоставима с показателями у взрослых, получавших такую же дозу (мг/кг) препарата. Среднее геометрическое значение клиренса у детей в возрасте 12 лет и старше составляло 8,72 мл/ч.

Передозировка

На сегодняшний день нет точных данных о том, сколько составляет максимальная переносимая доза вещества ипилимумаб (цена в Москве которого не превышает 400 тыс. рублей). При проведении клинических исследований пациентам вводились дозы препарата до 20 мг/кг включительно. Данные дозы не показали очевидных токсических эффектов препарата. При обнаружении передозировки пациенту требуется лекарственная терапия, которая назначается в строгом соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом. Но при назначении медицинского препарата «Ервой» не стоит забывать, что ипилимумаб может вызывать побочные реакции тяжелого характера, включая случаи с летальным исходом. Это обусловлено тем, что ипилимумаб оказывает прямое влияние на иммунную систему и имеет специфический механизм действия. В ходе приема данного вещества у пациентов могут возникать побочные реакции, которые затрагивают желудочно-кишечный тракт, печень, кожу, нервную систему, органы эндокринной системы и другие системы органов пациента. Реакции могут быть тяжелыми или угрожать жизни пациента непосредственно во время терапии, а также могут возникнуть спустя несколько месяцев после введения последней дозы препарата «Ервой».

Применение и дозы

Лекарственный препарат «Ервой» назначается в качестве терапии при неоперабельной или метастатической меланоме у взрослых пациентов и детей в возрасте 12 лет и старше. Кроме того, это средство может быть назначено для предотвращения рецидивов заболевания после удаления лимфатических узлов, содержащих раковую опухоль. Данный препарат вводится путем внутривенных инъекций концентрацией 5 мг/мл в расчете 3 мг/кг. Как правило, стандартный курс лечения состоит из четырех процедур по 90 минут, которые выполняются в течение трех недель. Необходимые интервалы между введениями и продолжительность курса лечения устанавливаются в соответствии со схемой лечения. При этом продолжительность периода терапии определяется непосредственно лечащим врачом, назначающим ипилимумаб,цена в Москве которого составляет примерно 400 тыс. рублей. В процессе лечения пациенту необходимо несколько раз сдавать анализы крови, чтобы избежать побочных эффектов. Стоит учитывать, что оптимальный способ применения и режим дозирования конкретного препарата напрямую зависят от его формы выпуска и других не менее важных факторов. Пациенту нужно следить за соответствием используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия. Так как молекула ипилимумаба представляет собой моноклональное антитело, она не может подвергаться метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, которые непосредственно осуществляют метаболизм лекарственного средства. Это означает, что фармакокинетические взаимодействия ипилимумаба с другими лекарственными препаратами маловероятны. Другие виды взаимодействий. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения стероидных гормонов из подкласса кортикостероидов, продуцируемых корой надпочечников, перед назначением терапии ипилимумабом. После начала терапии ипилимумабом все другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуноопосредованных побочных реакций, вызванных воздействием ипилимумаба на иммунную систему. При этом применение системных кортикостероидов перед началом лечения не влияет на эффективность дальнейшей терапии. В настоящее время известно, что антикоагулянты существенно повышают риск желудочно-кишечных кровотечений. Необходимо учитывать эту побочную реакцию. Именно поэтому пациенты, которые одновременно получают ипилимумаб и антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением лечащего врача.

Механизм действия

Ипилимумаб является таргетным препаратом. Его воздействие:

• Ингибирует CTLA-4 Т-клеток.
• Активирует противоопухолевый, естественный иммунитет организма – цитотоксические Т-лимфоциты, инфильтрирующие опухолевые ткани.
• Вызывает гибель злокачественных клеток.

Протокол использования

Назначается в виде внутривенных инфузий. Вводится каждые 3 недели. Полный курс состоит из четырехкратного введения. По данным клинических исследований противоопухолевый эффект сохраняется на протяжении нескольких лет после последнего введения препарата.

Эффективность

Клинические испытания показали увеличение продолжительности жизни пациентов после применения препарата. Эффект наблюдался у больных с диагнозом метастатическая меланома. По данным исследований средняя продолжительность жизни пациента с неоперабельной меланомой 4-6 месяцев. В 58% случаев опухоль после прохождения курса уменьшилась более чем на треть, а случаи выживаемости достигали 4 лет.

• Показания к применению
• Неоперабельная меланома
• Метастатическая меланома

Противопоказания

• Реакции гиперчувствительности иммунной системы
• Индивидуальная непереносимость активного компонента препарата

Побочные эффекты

Иммунную терапию с применением препарата Ипилимумаб пациент должен получать постоянно, на протяжении всей своей жизни, и при ней возможны побочные эффекты. Некоторые побочные эффекты могут приводить к смертельному исходу. Это обусловлено тем, что Ипилимумаб оказывает прямое влияние на иммунную систему и имеет специфический механизм действия. Основное побочное действие препарат оказывает на органы желудочно-кишечного тракта. Во время приёма у пациентов также возникали побочные реакции и нарушения работы сердечно-сосудистой и нервной системы, эндокринной системы и других систем органов. Реакции могут быть тяжёлыми или угрожать жизни пациента непосредственно во время терапии, а также могут возникнуть спустя несколько месяцев после введения последней дозы препарата. Побочные эффекты бывают со стороны:

• системы кроветворения – у больных наблюдается выраженная или незначительная гипохромная анемия, лимфопения; нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия;
• иммунной системы – наблюдалась повышенная чувствительность иммунной системы, которая приводила не только к дискомфорту, но и к анафилактическому шоку;
• эндокринной системы: часто — гипопитуитаризм (включая гипофизит), гипотиреоз; нечасто — недостаточность функции надпочечников, гипертиреоз, гипогонадизм;
• стороны обмена веществ: при приёме Ипилимумаба у некоторых больных наблюдалось недомогание, снижение аппетита и обезвоживание организма;
• нервной системы: спутанность сознания с нарушением речи при приёме препарата была выявлена у большей части пациентов; также больные жаловались на головокружение и головные боли, также были эпизоды с обморочными состояниями;
• органа зрения: у больных наблюдалось постепенное снижение чёткости зрения, которое сопровождалось болью или ощущением инородного тела в глазу; в некоторых редких случаях препарат стал причиной возникновения конъюнктивита;
• сердечно-сосудистой системы: при приёме препарата у некоторых больных были замечены «скачки» артериального давления и «приливы» с ощущением жара; нечасто — аритмия, фибрилляция предсердий, васкулит, ангиопатия, периферическая ишемия, ортостатическая гипотензия;
• дыхательной системы: приём Ипилимумаба у некоторых больных вызывал сильный влажный или сухой кашель; также возникала одышка; в более редких случаях терапия с применением этого препарата сопровождалась острой дыхательной недостаточностью.

Среди основных нежелательных явлений разной степени тяжести были:

• диарея;
• сыпь;
• зуд;
• утомляемость;
• тошнота;
• рвота;
• снижение аппетита;
• абдоминальные боли.

Большинство таких побочных реакций, включая тяжёлые, удавалось устранить при помощи соответствующей терапии или путём отмены препарата.

Особенности хранения

Хранить следует в недоступном для детей месте, температура +2+8 градусов. При хранении флакон не встряхивать.