Брафтови (энкорафениб)

Брафтови (энкорафениб)

Препарат используется для лечения метастатической и неоперабельной меланомы с мутацией BRAF V600E или V600K у взрослых пациентов. Главное действующее вещество в составе препарата — энкорафениб 50 и 75 мг. Чаще Брафтови назначается в виде комбинированной терапии в сочетании с Mektovi (Binimetinib). Такая терапия не является химиотерапией или иммунотерапией, обладает небольшим перечнем побочных эффектов и осложнений, показывает хороший клинический ответ.

Принцип действия

Лекарственный препарат Braftovi является ингибитором киназы и воздействует на клетки с мутацией BRAF V600E или V600K типа, а также связывается с другими киназами, включая JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4 и STK36. Таким образом Брафтови снижает скорость химической реакции в атипичных клетках или блокирует внутриклеточные сигнальные каскады в патогенезе роста опухоли, о чем говорится в инструкции к препарату. Комбинированная терапия энкорафенибом и биниметинибом приводит к усиленному антипролиферативному эффекту в клетках с мутацией BRAF, задерживает возникновение резистентности и, согласно отзывам прошедших лечение, обеспечивает хороший объективный ответ.

Клинические исследования

Эффективность Брафтови в сочетании с биниметинибом оценивалась в ходе открытых рандомизированных клинических исследований (COLUMBUS; NCT01909453). В исследовании принимали участие 960 пациентов в возрасте от 20 до 89 лет. Участникам, разделенным на три группы, назначались различные схемы лечения:

• Braftovi 450 мг один раз в день в комбинации с биниметинибом;
• Braftovi 45 мг два раза в день в сочетании с биниметинибом;
• Braftovi 300 мг один раз в день или вемурафениб 960 мг два раза в день.

По общей выживаемости, объективному коэффициенту ответа и его продолжительности наиболее эффективной оказалась вторая схема приема Брафтови, о чем свидетельствуют результаты клинических испытаний и отзывы пациентов, принимающих в них участие.

Способ применения

Брафтови в виде желатиновых капсул:

• с бежевым корпусом и оранжевым колпачком с маркировкой LGX 50 — 50 мг,
• с белым корпусом и бежевым колпачком с маркировкой LGX 75 — 75 мг.

Стандартная (сочетаемая с биниметинибом) рекомендуемая доза препарата составляет 450 мг/сутки. Принимают капсулы перорально независимо от еды, запивая достаточным количеством воды, единожды в день. Пропущенную дозу нельзя компенсировать, следующий прием препарата происходит по классической схеме (не ранее 12-ти часов). В случае рвоты после приема лекарства препарат не принимают повторно. В случае возникновения побочных эффектов врач может уменьшить дозировку до 300-200 мг/сутки или же отменить лечение, если возникают осложнения.

Побочные эффекты

На фоне комбинированной терапии энкорафенибом и биниметинибом у пациентов диагностируется ряд побочных эффектов.

• Образование новых первичных злокачественных опухолей кожи и внутренних органов: базальноклеточный рак 1,6%, плоскоклеточная карцинома и кератоакантома, 2,6%, меланома 5%. Среднее время проявления патологии — 5,8 месяцев с момента начала терапии.
• Кровотечения различной локализации выявлено у 19% пациентов: из них 4,2% — ректальное, 3,2% — в желудочно-кишечном тракте, 3,1% — кровохарканье, 1% — геморроидальное. У 1,6% пациентов зафиксировано внутричерепное кровоизлияние, приведшее к летальному исходу.
• Увеит, ирит и иридоциклит диагностированы у 4% пациентов, получивших терапию. В связи с этим рекомендуется посещать офтальмолога на протяжении всего лечения, уведомлять доктора о любых нарушениях со стороны органов зрения.
• Синдром удлиненного интервала QT. Желудочковая тахикардия может вызвать недостаточность гемодинамики, смертельный исход. В период лечения пациенты должны проходить ЭКГ сердца.

Также могут наблюдаться такие симптомы как например: тошнота и рвота, боль в брюшной полости, диарея, усталость, опухание суставов.

Во время терапии

При приеме Брафтови беременными женщинами существуют большие риски: цена такой терапии — патологическое внутриутробное развитие плода или аборт. Поэтому лечение препаратом не назначается во время вынашивания, как и во время кормления грудью. Стоит позаботится о надежных негормональных контрацептивах на протяжении всей терапии и еще 2 недели спустя после приема последней дозы. Перед началом лечения необходимо уведомить врача о всех принимаемых препаратах, в том числе витаминах, БАДах. Основываясь на механизме действия средства были проведены исследования относительно взаимодействия с другими лекарствами и установлено:

• при одновременном приеме с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 есть риски высокой концентрации кодерафениба в плазме крови с последующим возникновением побочных реакций;
• при одновременном приеме с умеренными или сильными индукторами CYP3A4 концентрация кодерафениба уменьшается, что снижает эффективность терапии;
• при одновременном приеме с чувствительными субстратами CYP3A4 есть риск увеличения токсичности, при этом эффективность самих субстратов снижается;
• encorafenib аннулирует действие гормональных контрацептивов.

У пациентов, принимающих Braftovi в виде монотерапии намного чаще возникают дерматологические реакции, нежели в комбинации с binimetinib. Благодаря сотрудничеству с разными фармакологическими фирмами, у нас есть возможность поставлять как энкорафениб, так и аналоги препарата, подобранные онкологом.

Применение для лечения других форм заболевания

Энкорафениб рекомендуется для лечения меланомы с метастазами, а также для лечения пациентов с соматическими активирующими мутациями BRAF. Перед назначением препарата проводят тесты, чтобы убедится в диагнозе. Препарат не назначают для терапии других заболеваний.

Аналоги и заменители

По составу и механизму воздействия Braftovi не имеет точных аналогов, но в случае необходимости лечащий врач подбирает препараты, максимально повторяющие эффект. Недопустим самостоятельный подбор аналогичных медикаментов.

Инструкция по применению

Изучить результаты клинических исследований энкорафениб, полную инструкцию по применению вы можете на сайте FDA

Условия транспортировки и хранения

Хранить лекарственный препарат согласно инструкции производителя, необходимо при температуре от 20 до 25 °C. Транспортировка возможна при температурном режиме от 15 до 30 °C. Хранить препарат необходимо в оригинальной упаковке, беречь от влаги (не удалять осушитель).