Эликвис (апиксабан)

Форма выпуска

Препарат Эликвис (Апиксабан) выпускается в виде круглых двояковыпуклых таблеток, покрытых плёночной оболочкой жёлтого цвета. Одна таблетка содержит:

• активное вещество: апиксабан 2,5 или 5 мг;
• вспомогательные вещества: лактоза – 50,25 мг, натрия лаурилсульфат – 1 мг, магния стеарат – 1,25 мг, кроскармеллоза натрия – 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 41 мг.

Состав плёночной оболочки: Опадрай II Желтый – 4 мг.

Действующее вещество

Препарат Эликвис (Апиксабан) является антикоагулянтом прямого действия, селективным ингибитором фактора Xa. Основное действующее вещество – апиксабан.

Механизм действия

Эликвис (Апиксабан) – это обратимый блокатор фермента FXa. Ингибирование его активности способно изменить характеристики свертывающей системы крови, снижая тем самым тромбообразование. Препарат ингибирует свободный и связанный FXa, не оказывая прямого влияния на агрегацию тромбоцитов. В результате отмечается изменение показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время. При назначении терапевтических доз апиксабана эти изменения незначительны, поэтому не рекомендуется применять препарат для оценки фармакодинамической активности. При исследовании генерации тромбина отмечалось снижение показателей эндогенного тромбинового потенциала в плазме крови. Ингибирование активности FXa подтверждено тестами с применением гепарина Rotachrom. Установлена прямая пропорциональность между повышением концентрации препарата в плазме крови и изменением анти-FXa активности. Анти-FXa активность напрямую зависит от терапевтической дозы.

Эффективность использования

Эликвис (Апиксабан) в ходе нескольких испытаний показал статистическую способность снижать интенсивность свертывания крови почти у 100 % пациентов. При терапии препаратом нет необходимости в проведении мониторинга его антикоагулянтного эффекта. В ходе клинических исследований выявлено меньшее количество кровотечений по сравнению с антикоагулянтами непрямого действия. Для точного принятия решения о необходимости продолжения терапии с применением Эликвиса рекомендовано проводить калиброванные количественные тесты анти-FXa активности препарата.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность препарата Эликвис (Апиксабан) при применении в дозах до 10 мг достигает 50 %. Активное вещество быстро всасывается из ЖКТ, достигая максимальной концентрации в крови через 3-4 часа после приёма. Фармакокинетика при дозировке до 10 мг носит линейный характер. При дозах свыше 25 мг биодоступность лекарстсва снижается, наблюдается ограничение его всасывания. Объём распределения лекарственного средства составляет примерно 21 л, связь с белками плазмы крови – 87 %. Примерно 25 % от принятой дозы выводится в виде метаболитов. Общий клиренс составляет приблизительно 3.3 л/ч. Период полувыведения – около 12 часов. У пациентов в возрасте старше 65 лет наблюдалась более высокая концентрация препарата в плазме. Значения AUC у них примерно на 32 % выше, чем у молодых добровольцев. У женщин экспозиция препарата на 18 % выше, чем у пациентов мужского пола. По данным проведённых исследований существенной разницы в фармакокинетике у пациентов европеоидной, монголоидной и негроидной рас не выявлено. Установлена зависимость концентрации препарата от массы тела. Так, у пациентов с массой свыше 120 кг экспозиция лекарственного средства на 30 % ниже, чем у больных с массой от 65 кг до 85 кг. У пациентов с весом до 50 кг эти показатели на 30 % выше.

Назначение

Показания к назначению препарата:

• профилактическая терапия венозной тромбоэмболии после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава;
• профилактика системной тромбоэмболии и инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими факторами риска в анамнезе (возраст старше 75 лет, ишемическая атака, сахарный диабет, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность);
• лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

При выборе терапии следует учитывать все факторы риска. Не рекомендуется назначать препарат пациентам с установленными искусственными клапанами сердца, а также с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом.

Применение и дозы

Препарат Эликвис (Апиксабан) назначается по 1 таблетке 2 раза в сутки. Первый приём должен быть через 12-14 часов после оперативного вмешательства. Точная дозировка и продолжительность терапии определяется врачом с учётом риска развития кровотечений и эффективности лечения. Не рекомендовано отходить от установленной схемы приёма препарата. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы лекарства не требуется. Доза также не корректируется в зависимости от пола, возраста и массы пациента. Следует с осторожностью назначать препарат больным с лёгкой и средней степенью печеночной недостаточности. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени антикоагулянты не назначаются. Препарат сохраняет свою активность в воде, 5%-ной водной декстрозе (5ДВ), яблочном соке и пюре. Допускается измельчение таблеток и разведение в этих составах. В качестве альтернативного способа приёма измельчённые и разведённые в воде таблетки могут вводиться через назогастральный зонд.

Протокол использования

Принимается Эликвис перорально, независимо от потребления пищи. Дозировка может отличаться в зависимости от причины назначения. Варианты:

• после протезирования тазобедренного сустава – 2,5 мг дважды в день на протяжении 32-38 суток;
• после протезирования коленного сустава – 2,5 мг дважды в день на протяжении 10-14 суток;
• при предсердной фибрилляции – 5 мг дважды в день;
• для терапии ТГВ и ТЭЛА – на протяжении первой недели 10 мг дважды в день, далее – 5 мг дважды в день;
• для профилактики повторных эпизодов ТГВ и ТЭЛА – 2,5 мг дважды в день.

Противопоказания

• аллергические реакции на апиксабан или любые иные компоненты, входящие в состав Эликвиса;
• кровотечения любого генеза;
• патологии свертывающей системы крови;
• язвенная болезнь желудка в острой фазе;
• эндокардит бактериальной природы;
• тромбоцитопения;
• инсульт, операции на ЦНС или зрительном анализаторе в прошлом;
• высокая степень артериальной гипертензии;
• серьезные патологии печени;
• нарушение работы почек;
• беременность;
• лактация;
• возраст пациента менее 18 лет.

Побочные эффекты Эликвис

Терапия с применением антикоагулянтов может сопровождаться побочными действиями со стороны иммунной, сердечно-сосудистой, дыхательной, костно-мышечной, мочевыделительной системы, органов зрения, ЖКТ, печени, желчевыводящих путей. Среди вероятных побочных эффектов чаще всего встречаются:

• анемия;
• кровоизлияния в конъюнктиву;
• носовые, желудочно-кишечные и ректальные кровотечения;
• гематомы;
• кровоточивость десен;
• кровь в моче;
• гиперменорея.

Нежелательные реакции наблюдались примерно у 11 % пациентов. Следует учитывать, что приём препарата повышает риск развития скрытых или явных кровотечений в любом органе. Это может привести к постгеморрагической анемии, степень тяжести которой во многом зависит от локализации.

Передозировка

При передозировкетаблеток Эликвис (Апиксабан) возрастает риск развития кровотечений. В процессе исследований препарат назначался здоровым добровольцам по 50 мг/сут. Курс приёма составлял от 3 до 7 дней, при этом никаких значимых отрицательных эффектов выявлено не было. В случае передозировки наибольшую эффективность показало лечение с использованием активированного угля. В процессе исследований было установлено, что приём активированного угля в течение трёх часов после Эликвиса существенно снижает концентрацию антикоагулянтов (экспозиция через два часа снижается на 50 %, через шесть часов – на 27 %).

Взаимодействие с другими препаратами

Эликвис не используется с любыми веществами, которые имеют свойство угнетать процессе свертывания крови. Препарат не назначается одновременно с антимикотиками группы азолов (кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторами протеазы ВИЧ (ритонавир). Следует учитывать, что не относящиеся к мощным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина препараты в меньшей степени повышают концентрацию антикоагулянтов в плазме крови. При комбинированном приёме препаратов коррекция доз лекарств не требуется. Комбинация препарата с рифампицином, который является индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, может привести к снижению концентрации антикоагулянта в плазме крови. Назначать одновременный приём этих средств следует с особой осторожностью. Среди здоровых пациентов не выявлены фармакокинетические или фармакодинамические признаки взаимодействия препарата с ацетилсалициловой кислотой. Комбинированная терапия с клопидогрелом или сочетанием клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты не приводит к увеличению времени кровотечений и угнетению агрегации тромбоцитов. Все показатели свертывания крови сопоставимы с монотерапией антикоагулянтом. Не следует одновременно назначать препараты, действие которых может привести к развитию кровотечений. Сюда относятся гепарин и его производные, прямые ингибиторы тромбина II (дезирудин), олигосахариды, тромболитические лекарственные средства, ингибирующие FXa (фондапаринукс), антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, дипиридамол, декстран, сульфинпиразон, антагонисты витамина К и прочие антикоагулянты перорального использования. Нефракционированный гепарин назначается в дозах, установленных для поддержания проходимости артериального или венозного катетера. Не рекомендовано назначать препарат с другими антиагрегантами или антитромботическими средствами после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава. В ходе доклинических исследований не было выявлено значительного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия препарата с атенололом или фамотидином. При комбинированном приёме с антикоагулянтами не отмечено изменений в фармакокинетике дигоксина, напроксена или атенолола. Несмотря на данные исследований, в отдельных случаях может наблюдаться более выраженная фармакодинамическая реакция на совместный приём препаратов.

Специальные указания

Как и в случае с применением других антикоагулянтов, приём апиксабана сопряжён с риском развития кровотечений. Поэтому препарат следует применять с особой осторожностью, постоянно наблюдая за состоянием пациента. В случае выявления тяжёлых кровотечений необходимо прекратить терапию и провести обследование с целью определения источника осложнений. При необходимости назначается хирургическая остановка кровотечения или трансфузия свежезамороженной плазмы крови. Несмотря на то, что применение препарата не предполагает постоянного мониторинга его концентрации в крови, в некоторых случаях целесообразно провести анализ анти-Ха-факторной активности. Пациентам, принимающим антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, следует с особой осторожностью проводить спинальную и эпидуральную анестезию, а также диагностическую пункцию данных областей. Необходимо учесть, что возрастает риск развития гематом, которые, в свою очередь, часто приводят к необратимым параличам. Если у пациента установлен эпидуральный или субарахноидальный катетер, его необходимо удалить минимум за 5 часов до первого приёма антикоагулянта. Приём препарата не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами. Данных об эффективности применения антикоагулянтов у беременных женщин нет, поэтому им препарат назначать не рекомендовано. В ходе исследований на животных выявлено, что препарат и его метаболиты выводятся с грудным молоком. При этом его концентрация в молоке в несколько раз выше, чем концентрация в плазме крови. Полученные данные свидетельствуют о том, что антикоагулянты активно поступают в грудное молоко, что не исключает риск для находящихся на грудном вскармливании младенцев.

Условия транспортировки и хранения

Препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте, вдали от солнечных лучей, при температуре не выше +30 градусов. На сайте Pharm Atlas Вы можете посмотреть список предлагаемых  лекарственных препаратов. К каждому из них дано краткое описание, инструкция по использованию. В каталоге можно увидеть цены, актуальные на данный момент. У нас постоянно действуют интересные акции, распродажи, даем реальные скидки на медицинские товары и лекарственные препараты. Более подробную информацию можно получить на бесплатной консультации.