Зидовудин (зидовудин)

Клиническая формакология

Зидовудин является синтетическим аналогом нуклеозидов. Внутри клетки этого вещества фосфорилируется до активного метаболита. Данный метаболит ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ путем прерывания синтеза ДНК-вируса после включения в нуклеотидную цепь. Метаболит слабо ингибирует клеточные ДНК-полимеразы альфа и гамма. Кроме того, в комбинации с другими противовирусными ВИЧ-средствами данный препарат увеличивает количество CD4-клеток.

Фармакокинетика

Абсорбция препарата быстрая. Прием пищи не влияет на фармакокинетику. Биодоступность 54-74%. Время достижения Cmax в плазме – 0.5-1.5 часа. Кажущийся Vd – 1-2.2 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет менее 38%. Метаболизируется в печени. После приема внутрь в моче обнаруживается 14% зидовудина и 74% его метаболита. После в/в введения в крови также определялся 3'-амино-3'-дезокситимидин, AUC которого в 5 раз меньше таковой для активного вещества. Системный клиренс составляет 1-2 л/ч/кг, почечный клиренс – 0.3-0.4 л/ч/кг. Соотношение концентрации препарата в спинномозговой жидкости и плазме составляет 0.62/1 (0.05-2.6/1). У лиц с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 16-18 мл/мин) AUC 2800-3400 нг × ч/мл, T1/2 – 1.4 часа. При печеночной недостаточности клиренс снижается. Фармакокинетика у детей до 3 мес составляет T1/2 – около 13 часов. Биодоступность у новорожденных младше 14 дней больше, а клиренс и T1/2 замедлен, чем у детей старше 14 дней. У детей от 3 мес. до 12 лет основные фармакокинетические параметры совпадают с таковыми у взрослых. После введения 29% выводится почками в неизмененном виде, а 45% – в виде метаболита.

Особые условия

Во время лечения врачу требуется проводить систематический контроль картины периферической крови. Как правило, это нужно делать 1 раз в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем 1 раз в месяц. Гематологические изменения появляются обычно через 4-6 недель после начала терапии. При снижении гемоглобина более чем на 25% или снижении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным значением анализ крови проводят чаще. Лактатацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом могут иметь фатальный исход, поэтому при появлении клинических или лабораторных признаков данных состояний прием данного препарата следует отменить.

Показания к применению Зидовудина

Рекомендуют высокоэффективный препарат с антивирусным действием Зидовудин (Zidovudine) разным категориям пациентов, в том числе:

• детям/взрослым при терапии ВИЧ-инфекции в комбинации с иными препаратами;
• женщинам в период вынашивания плода, если диагностируется ВИЧ инфекция, положительная реакция;
• беременным для предупреждения передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду;
• новорожденным для профилактики ВИЧ-инфекции, когда есть риски.

Кому противопоказаны таблетки Зидовудина?

Существует немного причин, по которым таблетки Зидовудина противопоказаны, но данный факт не дает никакого права пациентам заниматься самолечением и назначать лекарства без консультации компетентного врача,имеющего в практике случаи успешной терапии/профилактики ВИЧ-инфекции. Среди противопоказаний:

• повышенная чувствительность к действующему компоненту препарата или другому веществу, входящему в его состав;
• ненормальный уровень нейтрофилов (менее 0,75х109/л), аномальный показатель гемоглобина в крови (меньше 7,5 г/дл);
• гипербилирубинемия у маленьких детей, которая требует дополнительной отличительной от фототерапии терапии.

Примечательно, что благодаря более 20-ти клиническим подробным испытаниям было определено, что препарат Зидовудин эффективен и улучшает качество жизни, а также ее продолжительность у больных лицс ВИЧ-1 типа. Тщательный вирусологический и иммунологический контроль, а также комплексная терапия с применением эффективных средств приведут к подавлению ВИЧ-инфекции.

Схема применения и рекомендации по дозировке Зидовудина

Терапия Зидовудином может проводиться только по рекомендации и под контролем компетентного врача. Специалист обязан учесть вес и возраст пациента, наличие в анамнезе хронических патологий, общее состояние здоровья, самочувствие.

• Если вес больного более 30-ти кг, то для терапии обычно рекомендуют 500-600 мг препарата (разделенные на 2 порции за сутки).
• Если пациент – ребенок, вес которого колеблется от 21 до 30-ти кг, то рекомендуют 400 мг в сутки, то есть по 200 мг за 1 прием.
• Если пациент весит от 14-ти до 20-ти кг, желательно принимать 100 мг препарата в первой половине дня и 200 мг во второй (всего 300 мг за сутки).

• • Детям весом от 8-ми до 14-ти кг назначают по 100 мг 2 раза в сутки.
  • Малышам с весом до 8-ми кг выписывают лекарство в виде раствора.

Нельзя раскусывать капсулу, что гарантирует прием полной дозы препарата.

Передозировка и побочные эффекты на фоне применения Зидовудина

Особенных специфических признаков передозировки у препарата нет. Могут появиться симптомы из списка возможных побочных реакций. Если пациент сообщает о передозировке, лечащий врач обязан осмотреть больного, определить наличие/отсутствие признаков интоксикации, назначить при необходимости подходящее поддерживающее лечение. Среди побочных реакций у взрослых пациентов и детей выделяют:

• болезненность в области грудной клетки, учащенное сердцебиение, кардиомиопатию (нарушения в работе миокарда);
• лейкопению, анемию, тромбоцитопению;
• головокружения, мигрени, тремор и судороги, снижение умственной активности, нарушения сна (бессонница и сонливость), расстройства дикции, спутанность сознания;
• депрессивные расстройства, агрессию, повышенную возбудимость;
• приступы кашля и отдышки;
• диспепсию, эпизоды тошноты и рвоты, гастрит, панкреатит, болезненность в области живота, вздутие, метеоризм, изменения вкусовой чувствительности;
• резкую потерю веса, миопатию, лактоацидоз, повышенную утомляемость;
• отек Квинке, фотосенсибилизацию, алопецию, покраснения кожи, высыпания, зуд.

Любой из появившихся побочных эффектов является причиной для повторного обращения к лечащему врачу. Медицинский работник, назначивший препарат, обязательно должен знать о том, что у пациента появились нежелательные побочные реакции со стороны организма. При необходимости лечащим доктором будут внесены корректировки в схему терапии. Предпринимать какие-либо меры самостоятельно нежелательно, также, как и заниматься самолечением и ставить эксперименты с дозами.