Капецитабин (капецитабин)

Препарат «Кселода» обладает более высокой опухоль специфичностью за счёт внутриопухолевого метаболизма с участием фермента тимидинфосфорилазы, концентрация которого в опухоли значительно выше, чем в нормальных тканях. Важнейший этап метаболизма происходит в опухолях при посредстве тимидин-фосфарилазы (ТФ) – превращение дезоксифторуридина в 5-фторурацил. Поскольку экспрессия ТФ в опухолях значительно выше, чем в нормальных тканях, концентрация 5-фторурацила в них в 100 раз больше, чем в слизистых желудка, кишечника и других тканях. Противоопухолевое действие оказывает фторурацил, который приводит к торможению тимидилат-синтетазы и выключению ди- и трифосфатных метаболитов в ДНК и РНК с нарушением их синтеза и функции. Противоопухолевый препарат «Кселода» (капецитабин) используется для лечения онкологических заболеваний:

• рака ободочной и прямой кишки;
• рака шейки матки и яичников;
• рака молочной железы.

Неизвестно, можно ли применять лекарственный препарат «Кселода» по другим показаниям. Обязательна предварительная консультация врача. Препарат «Кселода» должен назначаться квалифицированным врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. Контроль врача во время первого курса лечения рекомендуется для всех пациентов. Препарат на основе капецитабина – цитостатика, предназначенный для перорального применения:

• одна таблетка 500 мг содержит активное вещество капецитабин 500 мг;
• вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (3 mPa. s), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат состав оболочки: Opadry 03А14380 розовый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид жёлтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Капецитабин – это продраг, который быстро всасывается из желудка и затем, после ряда промежуточных превращений, активируется в опухоли с помощью опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы во фторурацил. Механизм действия заключается в том, что этот препарат подавляет рост и способен запускать процесс апоптоза. Клетки опухоли прекращают своё активное деление, тем самым не могут обеспечить своё выживание. В результате злокачественная опухоль уменьшается в размерах и не даёт метастазов. Таким образом, основной особенностью действия капецитабина является избирательная активация его в опухоли. Что касается главной мишени, то это опять непрямое торможение тимидилатсинтетазы. Таблетки «Кселода» принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой. После приёма внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью из желудочно‐кишечного тракта, после чего происходит его трансформация в метаболиты 5’—дезокси-5-фторцитидин (5-ДФЦТ) и 5’—ДФУР. Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5’—ДФУР и следующего метаболита ФУ влияет незначительно.

Принцип действия:

Активное вещество капецитабин – цитостатик, предназначенный для перорального применения. Активируется непосредственно в ткани злокачественной опухоли, запуская процесс апоптоза – гибели патологических клеток с высоким митотическим индексом (интенсивно делящиеся клетки). Максимальная концентрация препарата в крови наступает в среднем через два часа. Распадается в печени, выводится преимущественно с мочой.

Показания к применению:

• раке желудка;
• метастатическом колоректальном раке;
• раке толстой киши;
• раке молочной железы с метастазами.

Клинические исследования:

В ходе клинических исследований ученые обнаружили, что капецитабин активируется именно в клетках новообразования. Он трансформируется в цитотоксическое соединение 5-фторурацил (5-ФУ), разрушая патологические клетки, но при этом щадя здоровые ткани организма. Эффективность препарата подтверждается такими исследованиями: Эффективность препарата подтверждается такими исследованиями: ML 17032, 2009 год – общая выживаемость (ОВ) пациентов с метастатическим раком пищевода и желудка при комбинированной терапии капецитабином и цисплатином составила 10,5 месяцев; REAL-2, 2008 год – ОВ пациентов с диагнозом «метастатический рак пищевода и желудка», которые прошли комбинированную терапию капецитабином и оксалиплатином, составила 11,2 месяцев; X-ACT, 2006 год – вспомогательная терапия рака ободочной кишки продлила медиану выживаемости до 3 лет; NO16966, 2011 год – терапия капецитабином в сочетании с оксалиплатином колоректального рака с метастазами продлила медиану общей выживаемости до 19,8 месяцев; Stockler, 2011 год – монотерапия рака молочной железы увеличила ОВ пациентов до 22 месяцев.

Способ применения:

Рекомендация производителя – принимать Капецитабин через полчаса после еды, поскольку пища снижает скорость всасывания капецитабина. Монотерапия капецитабином: по 1250 мг/м2 два раза в сутки в течение 14 дней. В комплексе с доцетакселом: по 1250 мг/м2 два раза в сутки в течение 14 дней, доцетаксел по 75 мг/м2 один раз в три недели. Премедикацию (процедуру, которая минимизирует негативное действие препаратов) проводят перед доцетакселом. В комплексе с цисплатином: по 1000 мг/м2 два раза в сутки в течение двух недель, цисплатин по 80 мг/м2 один раз в три недели. Премедикацию и противорвотные средства назначают до цисплатина. Схему лечения и дозу врач подбирает индивидуально, учитывая рост, вес пациента, тип рака и общее состояние больного. К препарату Капецитабин прилагается детальная инструкция по применению, где рассчитаны дозы лекарства и приведена таблица токсичности.

Побочные эффекты:

Пациенты, принимавшие Капецитабин, жаловались на такие побочные реакции:

• боль в животе, тошнота, рвота;
• стоматит, грибковые инфекции полости рта;
• сильная слабость;
• нарушение координации движений;
• метеоризм, диарея, запор;
• снижение аппетита;
• сухость и шелушение кожи, дерматит, зуд;
• алопеция (выпадение волос);
• гиперпигментация кожи;
• головокружение, головные боли;
• депрессия;
• слезотечение, конъюнктивит.

На специализированных медицинских сайтах люди делятся информацией о том, как протекала их болезнь, с какими трудностями пришлось столкнуться, а также отзывы о препарате Капецитабин. Перед покупкой обязательно проконсультируйтесь со своим врачом, изучите инструкцию и побочные действия лекарства.

Во время терапии:

Во время лечения пациент регулярно сдает анализы, чтобы врач мог отследить, как организм реагирует на лекарство и, если нужно, подкорректировать дозу. Химиотерапия снижает иммунитет, поэтому в этот период избегайте мест большого скопления людей, соблюдайте личную гигиену, чтобы избежать заражения какой-либо инфекцией. Повышается фоточувствительность, поэтому меньше бывайте на солнце, носите шляпы, одежду с длинными рукавами, солнцезащитные очки и пользуйтесь солнцезащитным кремом. У вас могут измениться пищевые пристрастия, ухудшится аппетит. Питайтесь дробно и небольшими порциями, ешьте только те продукты, которые принимает ваш организм. Исключите алкоголь, жирные и острые блюда – это дополнительная нагрузка для желудочно-кишечного тракта. Препарат вызывает головокружение, нарушение координации, повышенную слезоточивость, поэтому не садитесь за руль и не выполняйте работы, требующие максимальной концентрации, например, ремонт, шитье, аппаратные косметические процедуры. Немедленно обратитесь за помощью, если на коже появилась сыпь, волдыри, рвота 5–6 раз в сутки, диарея до 6 раз в сутки, температура выше 38 С.

Лечение других заболеваний

Препарат «Кселода» показан к применению:

1. В комбинированной терапии с доцетакселом местно-распространенного или метастазирующего рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда.
2. При монотерапии местно-распространенного или метастазирующего рака молочной железы при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.
3. При адъювантная терапии рака толстой кишки.
4. При терапии первой линии метастазирующего колоректального рака.
5. При Терапии первой линии распространенного рака желудка.

Лечение других заболеваний с применением «Кселода» не проводилось.

Коррекция дозы во время терапии

Противоопухолевый препарат «Кселода» назначается в соответствии с показаниями. Расчёт суммарной суточной дозы капецитабина проводят в зависимости от площади поверхности тела. Коррекция дозы и способа применения у различных подгрупп допускается. Препарат применяют в разных лекарственных формах, дозировках и составах:

1. Монотерапия: 1250 мг/м 2 2 раза в сутки — утром и вечером (2500 мг/м 2 в сутки), в течение 2 недель с последующим семидневным перерывом.
2. Комбинированная терапия с доцетакселом: 1250 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м 2 1 раз в 3 недели). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.
3. Комбинированная терапия с цисплатином: 1000 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином (80 мг/м 2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч). Первая доза препарата назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15 день.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по его применению.

Особые указания

Основные преимущества препарата «Кселода»:

• удовлетворительная переносимость;
• низкая токсичность.

Препарат «Кселода» хорошо сочетается с рядом других препаратов:

1. Комбинация препарата и винорелбина считается активной во второй линии терапии метастатического РМЖ, поскольку эффект регистрируется до 50 %, а общая выживаемость составляет от 13 до 27 месяцев.
2. Медикамент хорошо сочетается с трастузумабом или лапатинибом во второй линии терапии Her2-позитивных больных, общая выживаемость – 20,3 месяца.

Однако есть ряд рекомендаций относительно изменения режима дозирования или способа применения, которые зависят от тяжести состояния больного. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина больным:

• с почечной недостаточностью;
• с ишемической болезнью сердца;
• с анемией и стенокардией в анамнезе;
• с гипо- или гиперкальциемией;
• с заболеваниями центральной и периферической нервной системы;
• с сахарным диабетом и нарушениями водно-электролитного баланса;
• с наследственным дефицитом лактазы;
• с непереносимостью лактозы.

Терапию капецитабином проводят под тщательным контролем. Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Во время терапии капецитабином и как минимум в течение 3-х месяцев после её окончания следует использовать надёжные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода. Безопасность и эффективность препарата «Кселода» у детей не установлена. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста:

1. У пациентов старше 80 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста.
2. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены препарата, возникают чаще, чем у более молодых.

При системном применении препарата возможны следующие побочные эффекты:

• диарея, иногда тяжёлая;
• тошнота;
• стоматит;
• головная боль и головокружение;
• спутанность сознания;
• нарушение равновесия и координации;
• депрессия;
• лихорадка;
• боли в спине;
• ладонно-подошвенный синдром;
• повышенная утомляемость;
• заторможенность;
• сонливость.

Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.

Аналоги и заменители:

Препараты с таким же действующим веществом – капецитабином: Капецибекс (Великобритания), Капецитабин (Великобритания), Капецитабин Крка (Словения), Капетеро (Индия), Капонко (Индия). Таблетированная форма выпуска, дозировка капецитабина – по 150 или 500 мг.

Инструкция по применению:

Официальная инструкция по применению препарата Капецитабин размещена на сайтах: Другие материалы, использованные при подготовке статьи Больше информации о препарате можно найти на таких страницах: http://chemocare.com/chemotherapy/drug-info/Xeloda.aspx https://www.netdoctor.co.uk/medicines/cancer/a8252/xeloda-capecitabine/ https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancer-in-general/treatment/cancer-drugs/drugs/capecitabine

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше +300С.

Производитель

Компания-производитель: F. Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария.