Фторурацил (5-фторурацил)

Механизм действия

Фторурацил это аналог урацила, одного из компонентов рибонуклеиновой кислоты. Предполагается, что препарат действует как антиметаболит. То есть после внутриклеточного превращения в активный деоксинулеотид он нарушает синтез ДНК новообразования и блокирует превращение дезоксиуридиловой кислоты в клеточный фермент тимидилат синтетазу, который подавляет деление опухолевых клеток. Препарат также нарушает синтез РНК.

Протокол использования

Доза и схема применения, определяется индивидуально в каждом отдельном случае заболевания. Это зависит от типа опухоли и состояния пациента. Может применяться в виде монотерапии или вместе с другими препаратами в сочетании. Суточная доза не должна превышать 1 г. Онкологи рекомендуют такие дозы и режимы лечения:

• 500 мг на м2 кожи или 12-13,5 мг/кг каждый день на протяжении 3-5 суток. Интервал между курсами 4 недели.
• 600 мг на м2 или 15 мг/кг, при этом максимальная доза 1 г. Прием 1 раз в неделю. 6-10 доз.
• 600 мг в вилле внутривенной инфузии в сочетании с другими цитостатическими препаратами на 1 и 8 день лечения.
• 1 г на м2 в сути внутривенно капельно в виде непрерывной инфузии длительностью 96-120 часов.

Лечение должно проводиться только под контролем врача, который имеет опыт в применении мощных антиметаболитов. Особенность в том, что есть риск развития тяжелых токсических реакций вплоть до летального исхода. Поэтому врач обязан проинформировать пациента о подобных последствиях и возможных рисках. По необходимости предпринять меры безопасности. Лечение осуществляется только в условиях стационара. Вводиться внутривенно, струйно, в виде медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.

Применение

Максимальный эффект препарат дает в пролиферативных тканях, как костный мозг, кожа, слизистые оболочки. Фторурацил действенный также при лечении опухолей желудочно-кишечного тракта. На данный момент ведутся клинические исследования с целью изучения эффективности препарата в рамках комбинированной терапии для онкобольных.

Показания

Среди основных показаний:

• Рак толстой и прямой кишки.
• Рак молочной железы.
• Рак пищевода.
• Рак желудка, поджелудочной железы.
• Рак яичников, шейки матки.
• Рак мочевого пузыря.
• Злокачественные новообразования головы, шеи.
• Рак предстательной железы.
• Рак надпочечников.
• Рак полового члена.
• Рак вульвы.
• Карциноидные опухоли.

Дает результат при проведении монотерапии, а также в комплексе с другими препаратами.

Противопоказания

Так как препарат очень сильный и есть риск развития тяжелых последствий ряд противопоказаний к его использованию достаточно большой. Среди основных противопоказаний:

• гиперчувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата;
• выраженная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;
• угнетение костно-мозгового кроветворения после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами, или ослабленное состояние;
• активное кровотечение;
• стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта, эзофарингит, некупируемая рвота;
• псевдомебранозный энтероколит;
• острая тяжелая инфекция (включая ветряную оспу, инфекцию Herpes Zoster);
• выраженное нарушение функции почек или печени;
• беременность и период лактации;
• детский возраст;

Требуется осторожное применение пациента с коронарными болезнями, так как были выявлены отдельные случаи стенокардии, нарушения ЭКГ, инфаркта миокарда. Также осторожно назначается пациентам с болями в груди, с коронарными заболеваниями в анамнезе. Женщинам, которые могут забеременеть и мужчинам способным к зачатию, необходимо использовать надежные средства контрацепции в ходе лечения препаратом и на протяжении 6 месяцев после его завершения. Использование препарата во время беременности, способно нанести серьезный вред плоду.

Побочные эффекты

Среди распространенных побочных эффектов:

• Миелосупрессия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоциоз, анемия, панцитопения.
• Подавление иммунитета, что ведет к увеличению количества инфекционных заболеваний.
• Реакции гиперчувствительности.
• Анафилактический шок, генерализованные анафилактические и аллергические реакции.
• Головной боль.
• Вертиго.
• Атаксия.
• Спутанность сознания.
• Экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства.
• Сонливость.
• Эйфория.
• Ретробульбарный неврит.
• Ишемические изменения на ЭКГ, боли в области сердца, аритмия, ишемия, инфаркт миокарда, миокардит, дилатационная кардиомиопатия, кардиогенный шок, сердечная недостаточность.
• Снижение артериального давления.
• Носовое кровотечение.
• Кашель, одышка, бронхоспазм.
• Диарея, тошнота, рвота.
• Снижение аппетита.
• Воспаления и/или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ – стоматит, назофарингит, фарингит, проктит.
• Анорексия.
• Обратимая почечная недостаточность.
• Обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к азооспермии или аменорее.
• Обратимая алопеция.
• Ладонно-подошвенный синдром.
• Гиперемия.
• Опухание, шелушение кожи.
• Повышенная утомляемость.
• Слабость.
• Лихорадка.

Взаимодействие

Фторурацил нельзя использовать в комплексной терапии с:

• Карбоплатином.
• Цисплантином.
• Цитарабином.
• Диазепамом.
• Диксорубицином.
• Другими антрациклинами и метотрексатом.

Условия хранения

Хранить в оригинальной картонной упаковке в недоступном для детей месте. Температура не выше +25 градусов, не замораживать, не хранить в холодильнике.