Флудара (флударабина фосфат)

Механизм действия

В препарате Fludara (Fludarabine) содержится флударабина фосфат, водорастворимый фторированный нуклеотидный аналог противовирусного препарата видарабин, 9-ß-D-арабинофураносиладенин (ара-A), который обладает относительной резистентностью к деаминированию аденозин деаминазой. Метаболит флударабина фосфата ингибирует синтез рибонуклеотидредуктазы, ДНК-полимеразы, ДНК-праймазы, ДНК-лигазы и блокирует синтез ДНК. Вызывает частичное подавление РНК-полимеразы II и торможение синтеза белка. Препарат активирует механизм фрагментации ДНК и апоптоз лимфоцитов, что приводит к подавлению роста раковых клеток.

Протокол применения

Рекомендуемая доза – 25 мг флударабина фосфата/м² площади поверхности тела внутривенно в течение 5 календарных дней каждые 28 дней. Продолжительность лечения зависит от эффективности и переносимости препарата пациентом. Пациенты с хроническим B-клеточным лимфолейкозом применяют Флудара до достижения наилучшего ответа (полной или частичной ремиссии, обычно 6 циклов), далее препарат отменяют. Пациенты с неходжинской злокачественной лимфомой проходят лечение Флудара до достижения полной или частичной ремиссии, далее возможно назначение еще 2 курсов лечения. Флудара следует применять под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт в лечении онкологических больных.

Эффективность

Онкологи рекомендуют Флудара, один из пуриновых аналогов, для лечения пациентов с диагнозом В-клеточного лимфолейкоза или неходжинской злокачественной лимфомы, так как препараты этой группы продемонстрировали высокую эффективность у пациентов - участников клинических исследований. Одним из наиболее эффективных режимов лечения является применение Флудара в комбинации с циклофосфамидом и метотрексатом, это позволяет достичь полной ремиссии примерно у 85% пациентов из группы низкого риска.

Показания

Хронический B-клеточный лимфолейкоз у взрослых пациентов с достаточным резервом костного мозга. Лечение первой линии с применением Флудара назначают только взрослым пациентам с распространенным раком, стадия III/IV(стадия С по классификации Бине) или стадия I/II по классификации Рай (стадия A/B по классификации Бине), с проявлением симптомов заболевания или признаков прогрессирования. Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности у пациентов, для которых оказалось неэффективным лечение алкилирующим препаратом, или заболевание которых прогрессировало в ходе лечения.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов Флудара
• Нарушение почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.
• Декомпенсированная гемолитическая анемия.
• Детский возраст
• Период грудного вскармливания и беременность

Следует корректировать дозировку у пациентов со снижением функции почек и проводить тщательный контроль за гематологическими и негематологическими проявлениями токсичности, так как Флудара является мощным противоопухолевым препаратом с потенциально значимыми токсическими побочными эффектами. Флудара следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и пожилых лиц.

Побочные эффекты

• Инфекции/оппортунистические инфекции (реактивация латентного вируса, например, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вирус Herpes zoster, вирус Эпштейн-Барра), пневмония
• Миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз (преимущественно обусловленные ранее проведенным, сопутствующим или последующим лечением алкилирующими препаратами, ингибиторами топоизомеразы или лучевой терапией)
• Нейтропения, анемия, тромбоцитопения
• Миелосупрессия
• Анорексия
• Периферическая нейропатия
• Кашель
• Рвота
• Стоматит
• Сыпь
• Лихорадка, утомляемость, слабость, отек, чувство недомогания

В случае гемолиза следует прекратить лечение Флудара и провести диагностическое обследование головного мозга, предпочтительно МРТ. При подтверждении диагноза следует окончательно отменить препарат.

Взаимодействие

Не рекомендуется применять Флудара в комбинации с пентостатином, так как в клинических исследованиях зарегистрированы явления легочной токсичности. Дипиридамол и другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут снижать терапевтическую эффективность Флудара.

Условия хранения

Флудара следует хранить при температуре не выше 30°C в недоступном для детей месте. Восстановленный или разведенный лекарственный препарат следует использовать в течение 8 часов после приготовления.