Даклинза (даклатасвир)

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, пятиугольные. В упаковке находится 28 штук. Дозировка – 30 мг и 60 мг действующего вещества. В качестве вспомогательных компонентов производителем использованы лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид, магния стеарат, опадрай® зеленый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, алюминиевый лак на основе индигокармина (FD&C Blue #2), оксид железа желтый. Блистеры пластиковые, в картонной упаковке по 2 шт., содержат по 14 таблеток.

Действующее вещество

Действующим веществом является Даклатасвир (Daclatasvir).

Фармакодинамика

Препарат предназначен для подавления вируса гепатита С разных генотипов посредством замедления реакций, которые происходят с участием белка 5A (NS5A). Он отвечает за репликацию вирусной ДНК. Исследования не выявили взаимодействия препарата с ДНК других вирусов. Происходит расщепление вещества изоферментом CYP3A. В процессе принимают участие лактоза и лактулоза. Через четыре часа после приема достигается максимальная концентрация действующего вещества в крови. При нормальном обмене веществ препарат выводится через четверо суток.

Фармакологическое действие

Даклатасвир является эффективным препаратом для борьбы с вирусом гепатита С, он не проявляет выраженную активность против других ДНК, РНК вирусов, в том числе и ВИЧ. Препарат является ингибитором белка 5A (NS5A), который относится к типу неструктурированных. Также он ингибитор для многофункционального протеина, являющегося необходимым для репликации ВГС, что способствует подавлению двух жизненных циклов вируса. Исследования показали, что действующее вещество взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, что становится причиной структурных искажений, препятствующих реализации функций белка NS5A. Препарат эффективен в борьбе с гепатитом С всех генотипов. На культуре клеток препарат показал максимальную эффективность при использовании совместно с ингибиторами протеазы NS3, интерфероном альфа, нуклеозидными аналогами NS5B, ингибиторами ВГС NS5B. С данными препаратами Daclatasvir не теряет эффективности и позволяет вести эффективное лечение.

Фармакокинетика

Свойства препарата изучались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с гепатитом С. Использовалась доза 60 мг раз в сутки, прием пероральный. Даклатасвир назначался совместно с Рибавирином среднего значения и Пэгинтерфероном. Всасывание быстрое. Препарат показывает максимальную концентрацию в крови через 1-2 часа после приема, его стабильный уровень появляется на четвертый день при приеме 1 раз в сутки. Фармакокинетика действующего вещества не отличалась у пациентов с гепатитом С и здоровых людей. Для Р-гликопротеина (P-gp) препарат является субстратом. Абсолютный показатель биодоступности действующего вещества составляет 67 %. Исследования на здоровых добровольцах показали, что пероральный прием препарата через 30 минут после пищи, богатой жирами, приводит к снижению его концентрации в крови. Если происходит прием легкой и нежирной пищи, это не оказывает влияния на показатель. Распределение. Не обнаружена зависимость связи с белками плазмы в зависимости от дозы. Во время исследований было установлено, что она составляет 99 %. Метаболизм. Действующее вещество является субстратом изофермента CYP3A. Одной из основных форм CYP является CYP3A4. Она определяет метаболизм препарата. Метаболиты с содержанием больше 5 % вещества отсутствуют. Выведение. У здоровых добровольцев действующее вещество выводилось с калом в объеме 88 %, из них 53 % оставалось в неизмененном виде. С мочой выводилось 6.6 %. Такие показатели фиксировались при однократном приеме действующего вещества.

Особенности действия препарата Даклинза

Действующим веществом в составе Даклинзы является даклатасвир. Это пангенотипичный ингибитор белка NS5A. Даклатасвир препятствует размножению вирусных частиц и подавляет жизнедеятельность вирионов. Подобное действие препарата блокирует распространение вируса по кровотоку и способствует его постепенному выведению вместе с мочой. Даклинза – препарат, используемый только в рамках комплексной терапии хронического гепатита С. Результаты различных клинических исследований подтверждают, что практически в 95 % случаев спустя три месяца после окончания лечения Даклинзой пациенты отмечают стойкое улучшение самочувствия. Причем положительный эффект терапии наблюдается как у пациентов, которые впервые проходят лечение, так и у людей с рецидивами болезни.

Показания к терапии Даклинзой и способ ее применения

Противовирусный препарат Даклинза хорошо зарекомендовал себя при лечении хронического гепатита С 1-4 генотипа. В рамках системной терапии Даклинза сочетается с Софосбувиром и довольно часто с Рибавирином. При правильно подобранном и вовремя назначенном лечении положительные результаты терапии не заставят себя долго ждать. Рекомендуемая суточная доза Даклинзы при хроническом гепатите С – 60 мг. Таблетка проглатывается целиком, запивается достаточным количеством воды. Прием препарата не зависит от еды. Длительность лечения, в зависимости от состояния пациента, может составлять от 12 до 24 недель.

Противопоказания и побочные эффекты при терапии Даклинзой

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата даклатасвиру, а также к другим компонентам в составе лекарственного средства является прямым противопоказанием к его приему. Также Даклинза может использоваться для лечения только взрослых пациентов. При беременности и кормлении грудью терапия также не проводится. Пациенты репродуктивного возраста на время лечения и в течение минимум 5 недель после него должны пользоваться надежными контрацептивами, а только что родившие женщины – прекращать грудное вскармливание. Кроме того, лечение Даклинзой не назначается людям, которые ранее лечились от гепатита В. Среди побочных действий, рассматриваемых как часто встречающиеся (более 1 % пациентов), стоит отметить:

• повышенную утомляемость и слабость;
• анемию (значительное снижение гемоглобина в крови);
• головную боль и спутанность сознания;
• проблемы со сном и раздражительность;
• одышку, кашель и заложенность носа;
• нарушения стула, тошноту и рвоту;
• боль в животе, изжогу, метеоризм и сухость во рту;
• различные дерматологические проявления (суд, сухость);
• боли в суставах и мышцах.

Внимательно нужно относиться к сочетанию Даклинзы и остальных препаратов, принимаемых в рамках системного лечения хронического гепатита С. Любое лечение должно проходить под безотрывным наблюдением врача.

Взаимодействие с другими препаратами, алкоголем

Важно учитывать взаимодействие ЛС с изоферментом CYP3A. Если оно приводит к повышению концентрации действующего вещества в крови, суточную дозу необходимо уменьшить. Антикоагулянты Дабигатрана Этексилат, антибиотики Телитромицин, Ципрофлоксацин, Кларитромицин, Эритромицин, противогрибковые являются ЛС, ингибирующими CYP3A. Поэтому Даклатасвир назначают в уменьшенной в два раза дозе. Алкоголь усиливает токсичность препарата. Если снижается концентрация лактозы, это приводит к замедлению выведения действующего вещества. Высока вероятность того, что цирроз будет прогрессировать.

Специальные указания

Даклатасвир не предназначен для использования в виде монотерапии. Во время исследований более 2000 пациентов, которые получали комбинированную терапию, у 372 из них был компенсированный цирроз. Не было установлено отличий при терапии у них и у здоровых добровольцев, эффективность и безопасность препарата были одинаковыми. Возможность лечения пациентов с трансплантированной печенью, а также безопасность применения препарата не установлены. Опыт использования лекарственного средства после пересадки печени является ограниченным. На интервал ОТс влияние действующего вещества оценивалось в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором принимали участие здоровые добровольцы. Дозы 180 мг и 60 мг, полученные единоразово, не оказывали влияния на интервал ОТс. Не было обнаружено непосредственной связи между повышением концентрации препарата в крови и данным показателем. Использование лекарственного вещества для лечения пациентов с ВИЧ, гепатитом В и гепатитом С не проводилось. Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами также не изучалось.

Назначение

При гепатитах C, G использование данного лекарственного средства рекомендовано только в составе комплексной терапии. Софосбувир – это препарат, который отлично сочетается с Даклатасвиром. При хроническом протекании гепатитов C, G, независимо от генотипов, такая терапия показывает хорошие результаты. Главным противопоказанием является индивидуальная непереносимость вспомогательных веществ, а также беременность, лактация, острая печеночная недостаточность.