Блинцито (блинатумомаб)

Клинико-фармакологическая группа

Блинцито — противоопухолевый препарат класса искусственно созданных соединений с вариабельными регионами.

Лекарственная форма, описание

Блинцито предназначен для внутривенного введения. Комплект состоит из двух одноразовых флаконов:

• в первом содержится сам препарат — лиофилизат белого цвета;
• во втором — бесцветный стабилизатор, допускается желтый оттенок жидкости.

Путем смешивания содержимого обоих флаконов готовится раствор для инъекции.

Состав

Главное действующее вещество Блинцито — блинатумомаб. Его удельный вес на один флакон — 35 мкг. Также в составе лиофилизата присутствуют вспомогательные компоненты: гидрохлорид лизина, дигидрат трехалозы, лимонная кислота, полисорбат-80. Для обеспечения необходимого рН до 7,0 в составе присутствует гидроксид натрия. Стабилизатор (раствор для приготовления инъекции) — это смесь полисорбата-80, гидроксида натрия, гидрохлорида лизина, моногидрата лимонной кислоты и воды.

Показания

Блинцито (блинатумомаб) — препарат узкого спектра действия. Он был разработан для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) В-клеточного типа рецидивной или рефрактерной формы с содержанием клеток-предшественников без филадельфийской хромосомы.

Фармакологическое действие

Blincyto, являясь биспецифичным антителом, воздействует избирательно. Под его действие попадают В-клетки и Т-клетки, которые способны уничтожать друг друга.

Способ применения Блинцито

Частично терапия Блинцито (блинатумомаб) проводится в стационарных условиях. Пациент находится под тщательным присмотром медперсонала в первые 9 дней первого цикла. Во втором цикле госпитализация требуется только первые 2 дня. Блинатумомаб вводят непрерывно инфузийным методом в вену. Цикл длится четыре недели, между циклами — двухнедельный перерыв. Дозировка назначается исходя из массы тела. Инфузии пациентам с массой тела не менее 45-ти килограмм делаются по следующей схеме:

• Первый цикл с первого по седьмой день 9 мкг/сутки, с восьмого по двадцать восьмой день 28 мкг/сутки.
• Последующие циклы с первого по двадцать восьмой день — 28 мкг/сутки.

Химиотерапевт составляет цикличность терапии исходя из состояния пациента, зачастую это два индукционных и три консолидационных цикла.

Правила введения препарата:

1. Перед началом терапии пациенту необходима предварительная медикаментозная подготовка. Для этого используют дексаметазон. Препарат вводят внутривенно за час до начала химотерапии. 20 мг в первый день каждого цикла, перед повышением дозировки блинатумомаб и в случае перерыва инфузии равного четырем часам.
2. Блинатумомаб используется для внутривенного непрерывного введения исключительно с помощью инфузионной помпы, обеспечивающей постоянную скорость подачи препарата. Для терапии используют помпы неэластомерные с регулировкой потока и защитной системой.
3. Объем приготовленного раствора равен 250 мл. Его вводят непрерывно в течении суток, в этом случае скорость введения 10 мл/час. Если процедура длится двое суток, скорость вливания 5 мл/час.
4. Препарат вводят посредствам медицинских удлинителей 4 типа, предназначенных для соединения источника инфузии с внутривенным катетером. Инфузионные линии оснащены апирогенными фильтрами с невысоким коэффициентом связывания белка, и размером пор 0,2 микрона.
5. Недопустима промывка медицинского удлинителя: это может повлиять на объем получаемой пациентом дозы.
6. После завершения процедуры остатки раствора утилизируют надлежащим образом.

Об особенностях процедуры разведения лиофилизата рассказывается в инструкции к препарату, вложенной в упаковку.

Побочные эффекты Блинцито

Более чем в 20% случаев у пациентов наблюдаются явления:

• Более чем у 20% пациентов, получающих терапию Блинатумомаб, установлены следующие осложнения:
• тошнота, иногда рвота;
• головные боли;
• отеки периферических тканей, локализующиеся в голенях и стопах, реже — в руках, лице, шее, пояснице;
• запоры;
• гипокалиемия — снижение уровня калия в крови;
• гипертермия — повышение температуры тела с нарушением обменных процессов;
• фебрильная нейтропения — снижение уровня нейтрофилов в крови до критического уровня.

С более серьезной реакцией сталкивается около 2% проходящих терапию. В списке таковых пневмония, сепсис, энцефалопатия, нейропения, присоединение инфекции, спутанное сознание. О всех клинических рисках, связанных с приемом Блинцито, должен рассказать врач перед началом терапии.

Особые указания

Часть пациентом могут столкнуться с синдромом выброса цитокинов. Синдром вызван обильным высвобождением цитокинов из атакованных антителами клеток-мишеней. Состояние характеризуется тошнотой, головной болью ознобом, лихорадкой, першением в горле, одышкой умеренной тяжести. (2) В таком случае врач рассматривает целесообразность продолжения терапии. Важно проводить гигиену области введения катетера: об особенностях и важности ухода должен рассказать онколог. Пациентам запрещено самостоятельно регулировать скорость подачи медикамента, изменяя настройки помпы. Это может привести к передозировке и осложнениям.

Беременность и лактация

Во время беременности терапия Блинцито не рекомендуется. Не совместима она и с грудным вскармливанием: необходимо отложить терапию или же перевести малыша на искусственное вскармливание.

Применение у детей

Изучалась эффективность терапии Блинцито у детей с диагнозом «острый лимфобластный лейкоз» в возрасте 2-17 лет. Для этой возрастной категории дозировка рассчитывается с учетом площади тела пациента (м2). Препарат назначался по следующей схеме:

• Первый цикл с первого по седьмой день 5 мкг/м2/сутки, с восьмого по двадцать восьмой день 15 мкг/м2/сутки.
• Последующие циклы с первого по двадцать восьмой день — 15 мкг/м2/сутки.

При увеличении дозировки отмечались осложнения в виде синдром высвобождения цитокинов, сердечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку серьезных симптомов, указывающих на несовместимость Блинцито с другими принимаемые во время терапии препаратами не установлено, специальные исследования по этому поводу не проводились. Тем не менее, перед началом терапии необходимо уведомить доктора о принимаемых лекарственных препаратах, содержащих субстраты CYP450, поскольку высвобожденные цитокины способны угнетать активность этих ферментов. Этим объясняется необходимость пребывания пациента в стационаре больницы первые девять дней первого цикла и первые два дня всех последующих.

Противопоказания

Аллергия на любые составляющие препарата.

Хранение

Препарат необходимо хранить в оригинальной упаковке со строгим соблюдением температурного режима в пределах 2-8ºС. Нельзя допускать замораживания средства.