Бараклюд (энтекавир)

Алгоритм действия препарата на организм пациента

Этекавир – вещество, блокирующее действие фермента полимеразы, необходимого для размножения вируса гепатита В. Соответственно, при приеме препарата на основе этекавира процесс деления вирусных частиц приостанавливается и болезнь не может прогрессировать. Бараклюд характеризуется высокоизбирательным действием, что исключает вероятность повреждения здоровых клеток организма и развития различных осложнений на фоне лечения хронического гепатита В.

Форма выпуска

Медицинский препарат «Бараклюд» выпускается в виде таблеток:

• по 0,5 мг в виде треугольных таблеток, покрытых оболочкой белого или почти белого цвета, имеющих на одной стороне маркировку «BMS», а на другой стороне маркировку «1611»;
• по 1,0 мг в виде треугольных таблеток, покрытых оболочкой розового цвета, с маркировкой на одной стороне «BMS», а на другой стороне – «1612».

Действующее вещество

Действующим веществом препарата «Бараклюд» является энтекавир, обладающий выраженной и селективной активностью в отношении HBV-полимеразы. Данное вещество используется в качестве противовирусного средства для лечения хронического гепатита В у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

Фармакодинамика

Энтекавир фосфорилируется, образовывая при этом активный трифосфат, внутриклеточный параметр T½ которого составляет 15 часов. При этом внутриклеточная концентрация трифосфата напрямую связана с внеклеточным уровнем данного вещества. Из-за конкуренции с естественным субстратом (деоксигуанозин-трифосфатом) происходит ингибирование трех функциональных активностей вирусной полимеразы:

• прайминг HBV-полимеразы;
• обратная транскрипция негативной нити из прегеномной иРНК;
• синтез позитивной нити ДНК HBV-полимеразы.

Данное вещество относится к слабым ингибиторам клеточных ДНК полимераз α-, β- δ- с константой ингибирования (Ki) 18–40 мкМ. Помимо этого, даже при наличии высоких концентраций данного вещества в организме пациента не наблюдаются побочные эффекты в отношении γ-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Фармакологическое действие

По своему фармакологическому действию данное вещество сходно с нуклеозидом гуанозина, который обладает широким спектром противовирусной активности.

Фармакокинетика

Всасывание. У здоровых людей энтекавир очень быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме определяется уже через 0,5–1,5 часа. При этом повторный прием в дозе от 0,1 до 1 мг приводит к увеличению пропорциональной дозы Сmах и AUC. Равновесное состояние достигается только после 6–10 дней регулярного приема одной таблетки 1 раз в день. В равновесном состоянии Сmах и Сmin в плазме составляют:

• 4,2 и 0,3 нг/мл при приеме 0,5 мг;
• 8,2 и 0,5 нг/мл при приеме 1,0 мг.

Небольшая задержка всасывания может возникать при одновременном приеме внутрь 0,5 мг вещества и пищи с высоким содержанием жира. В этом случае происходит снижение Сmах на 44-46 % и снижение AUC на 18-20 %. Распределение. Что касается распределения, то оцениваемый объем данного вещества превышает общий объем воды в организме. На основании этого можно сделать вывод о том, что медицинский препарат «Бараклюд» обладает хорошим проникновением в ткани пациента. Во время исследований было установлено, что активное вещество данного препарата примерно на 13 % связывается с белками сыворотки человека. Метаболизм и выведение. По своим свойствам активное вещество данного препарата не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов системы CYP450. После введения меченого 14С-энтекавира людям и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты. При этом метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) были зафиксированы лишь в небольшом количестве. Выведение. После достижения максимального уровня концентрация данного вещества снижалась биэкспоненциально. Параметры T½ составляют от 128 до 149 часов. При приеме один раз в день происходило увеличение концентрации препарата в 2 раза (кумуляция). В результате этого эффективный T½ составляет примерно 24 часа. Большая часть препарата выделяется главным образом почками. Как правило, в равновесном состоянии в неизменном виде в моче определяется 62–73 % дозы. Почечный клиренс никоим образом не зависит от дозы и находится в пределах от 360 до 471 мл/мин. Это свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции данного препарата.

Взаимодействие

В ходе исследования было отмечено, что лечение аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами может приводить к лактоацидозу и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившим к смерти пациента. На сегодняшний день зафиксированы и тщательно описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии с использованием данного препарата. Большинство таких случаев проходило без терапевтического лечения. Но нельзя забывать, что во время приема данного препарата у пациентов могут развиваться тяжелые обострения, в том числе фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии до сих пор остается неизвестной. Именно поэтому после прекращения лечения с использованием данного препарата врачам необходимо периодически контролировать функцию печени. При возникновении каких-либо негативных симптомов требуется возобновить противовирусную терапию. Помимо этого, следует принимать во внимание тот факт, что данное вещество выводится преимущественно почками. Поэтому при одновременном введении этого препарата и лекарственных средств, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, может произойти резкое увеличение концентрации в сыворотке данного вещества или этих лекарственных препаратов. В настоящее время не выявлено каких-либо значимых лекарственных взаимодействий с ламивудином, адефовиром или тенофовиром. Взаимодействие с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучено. Поэтому нужно обеспечить тщательное медицинское наблюдение пациентов, которым одновременно назначаются такие препараты.

Специальные указания

Как было отмечено выше, при лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами были описаны случаи лактоацидоза. Симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза:

• общая усталость,
• тошнота,
• рвота,
• боль в брюшной полости,
• внезапное снижение массы тела,
• одышка,
• учащенное дыхание,
• мышечная слабость.

Есть данные о том, что факторами риска для появления и развития лактоацидоза являются женский пол, ожирение, длительное использование нуклеозидных аналогов, гепатомегалия. Если у пациента появляются указанные симптомы или происходит лабораторное подтверждение лактоацидоза, следует немедленно прекратить лечение данным препаратом. Кроме того, при приеме данного препарата существует опасность обострения гепатита после отмены противовирусной терапии. После прекращения приема энтекавира необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия с использованием данного препарата может быть возобновлена.

Назначение

Данный препарат предназначается для лечения хронического гепатита В у взрослых пациентов, которые имеют следующие заболевания:

• компенсированное поражение печени и наличие вирусной репликации,
• повышенный уровень активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT);
• гистологические признаки воспалительного процесса в печени и/или фиброза;
• декомпенсированное поражение печени.

Препарат принимается внутрь. Стандартная доза препарата составляет от 500 до 1000 мкг один раз в сутки. Частота приема напрямую зависит от степени нарушения функции почек, общего состояния печени, а также от указаний в анамнезе на терапию нулеозидными препаратами.

Способ применение препарата и рекомендуемые дозировки

Противовирусное средство в таблетированной форме предназначено для перорального приема. Препарат выпускается в двух дозировках: в первом одна таблетка содержит 0,5 мг энтекавира, во втором – 1 мг. 0,5 мг энтекавира является стандартной суточной дозой препарата при лечении вирусного гепатита В в хронической форме. При резистентности к энтекавиру суточная доза Бараклюда может быть увеличена до 1 мг, как и при лечении декомпенсированного поражения печени. Принимать противовирусное средство необходимо за два часа до еды, но не раньше, чем через два часа от последнего приема пищи. Длительность лечения зависит от изначального состояния пациента и выраженности ответа его организма на применяемую терапию.

Противопоказания к лечению Бараклюдом (энтекавиром)

В первую очередь препарат не назначают при выраженной чувствительности к действующим и вспомогательным компонентам данного лекарственного средства. Также противопоказанием является детский и подростковый возраст до 18 лет. Не используется Бараклюд в терапии пациентов с редкой генетической непереносимость лактозы, дефицитом лактазы и глюкозо-галактозноймальабсорбацией. При беременности терапия Бараклюдом не проводится, как и при кормлении грудью, которое перед началом лечения придется прервать.

Возможные побочные эффекты при приеме Бараклюда

Данный противовирусный препарат характеризуется хорошей переносимостью при соблюдении рекомендованных доз его приема. Поэтому при лечении Бараклюдом побочные эффекты проявляются крайне редко. Это может быть?

• тошнота, иногда рвота и диарея;
• головная боль, повышенная утомляемость, слабость;
• выпадение волос (алопеция);
• дерматологические проявления в виде сыпи и сухости кожи;
• боль в брюшной полости и области печени;
• необоснованная потеря веса;
• затрудненное дыхание, одышка;
• головокружения, бессонница.

При лечении Бараклюдом необходимо с особой осторожностью относиться к приему других лекарственных препаратов. Например, данное противовирусное средство нельзя сочетать с препаратами, угнетающими фильтрующую функцию печени.