Авастин (Бевацизумаб)

Форма выпуска, состав и упаковка

Авастин поставляется в виде концентрата для приготовления инфузионного раствора. В состав препарата входит:

• бевацизумаб (4 мл);
• α,α-трегалозы дигидрат (240.0 мг);
• натрия дигидрофосфат моногидрат (23.2 мг);
• натрия гидрофосфат безводный (4.8 мг);
• полисорбат 20 (1.6 мг);
• вода для инъекций (до 4.0 мл).

Препарат представляет собой жидкость бесцветного или светло-коричневого цвета, которая находится в стеклянном флаконе, плотно закупоренным пробкой из бутилкаучука. Сверху флакон закрыт пластмассовой крышкой. Флакон с препаратом и инструкцией по применению находится в картонной коробке.

Фармакологическое действие

Авастин входит в селективную связь с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов и нейтрализует его, способствуя снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли. Благодаря этому введение препарата обеспечивает подавление метастатического прогрессирования заболевания. Как правило, данное средство используются для уменьшения микрососудистой проницаемости при различных опухолях, к которым относится:

• рак ободочной кишки;
• рак молочной железы;
• рак поджелудочной железы;
• рак предстательной железы.

Показания

Основные показания к использованию данного препарата:

• лечение метастатического колоректального рака в сочетании с химиотерапией на основе производных фторпиримидина;
• лечение локального рецидивирующего или метастатического рака молочной железы при выполнении первой линии терапии, когда пациенту назначается паклитаксел;
• лечение распространенного неоперабельного, метастатического или рецидивирующего неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого в качестве дополнительного средства первой линии терапии с использованием химиотерапии на основе препаратов платины;
• лечение распространенного или метастатического почечно-клеточного рака в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Для лечения глиобластомы Авастин используется по следующей схеме:

• в сочетании с лучевой терапией и темозоломидом пациентам, которым впервые диагностировали глиобластому;
• в монотерапии или в сочетании с иринотеканом, когда происходит рецидив глиобластомы или у пациента наблюдается прогрессирование заболевания.

Помимо этого, Авастин может применяться для лечения эпителиального рака яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:

• в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при назначении первой линии терапии;
• в комбинации с карбоплатином и гемцитабином, если заболевание показывает чувствительность к препаратам платины у пациентов, которым до этого не назначалась терапия бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF;
• в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубицином при сопротивлении заболевания к препаратам платины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Режим дозирования

Препарат вводится пациенту только внутривенно каплями. Сначала определенное количество препарата разводят до требуемого объема 0.9 % раствором натрия хлорида. В полученном растворе концентрация бевацизумаба должна находиться в пределах от 1.4 до 16.5 мг/мл. Затем первую дозу препарата вводят в виде внутривенной инфузии. На это уходит примерно полтора часа, в течение которых врач должен отслеживать состояние пациента. Если пациент хорошо реагирует на введение раствора, то время ввода препарата сокращают до одного часа. В том случае, когда хорошая реакция сохраняется, последующие инфузии можно проводить в течение получаса. Если пациент плохо реагирует на первую дозу, то лечение данным препаратом следует полностью или временно прекратить. При метастатическом колоректальном раке в качестве первой линии терапии стандартный режим дозирования в виде внутривенной инфузии составляет:

• 5 мг/кг один раз в 2 недели;
• 7.5 мг/кг один раз в 3 недели.

При прогрессировании заболевания после терапии первой линии с использованием данного препарата стандартный режим дозирования в виде внутривенной инфузии составляет:

• 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7.5 мг/кг один раз в 3 недели (длительно).

Если терапия первой линии колоректального рака выполнялась без данного препарата, то рекомендуемая доза в виде внутривенной инфузии составляет:

• 10 мг/кг один раз в 2 недели или 15 мг/кг один раз в 3 недели (длительно).

При локальном рецидивирующем или метастатическом раке молочной железы стандартный режим дозирования в виде внутривенной инфузии составляет:

• 10 мг/кг один раз в две недели (длительно).

При распространенном неоперабельном, метастатическом или реиидивиpующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого Авастин может быть назначен в качестве дополнительного средства к химиотерапии, которая проводится на основе препаратов платины. В этом случае максимальная продолжительность химиотерапии составляет шесть циклов. После этого введение препарата может быть продолжено, но при обнаружении симптомов прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию данным средством необходимо сразу прекратить. Стандартный режим дозирования в виде внутривенной инфузии:

• 7.5 мг/кг один раз в 3 недели в качестве дополнительного средства к химиотерапии на основе цисплатина;
• 15 мг/кг один раз в 3 недели дополнительно к химиотерапии средствами на основе карбоплатина.

При распространенном или метастатическом почечно-клеточном раке стандартный режим дозирования в виде внутривенной инфузии составляет:

• 10 мг/кг один раз в 2 недели (длительно).

При первом обнаружении глиобластомы лечение данным препаратом предусматривает следующую схему:

• в течение 6 недель по 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в сочетании с лучевой терапией и темозоломидом;
• затем проводится четырехнедельный перерыв, после которого препарат вводится в дозе 10 мг/кг один раз в 2 недели в комбинации с темозоломидом (курс лечения предполагает шесть циклов, которые длятся по четыре недели);
• в дальнейшем введение препарата проводится в дозе 15 мг/кг один раз в 3 недели без использования других лекарственных средств.

При рецидивирующей глиобластоме стандартный режим дозирования в виде внутривенной инфузии составляет:

• 10 мг/кг один раз в 2 недели (длительно).

При эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины в качестве первой линии терапии стандартный режим дозирования составляет:

• в виде внутривенной инфузии 15 мг/кг один раз в 3 недели дополнительно к карбоплатину и паклитакселу (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов);
• в дальнейшем введение препарата может быть продолжено без применения других лекарственных средств (продолжительность курса лечения не должно превышать 15 месяцев).

При рецидивирующем заболевании эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины стандартный режим дозирования составляет:

• если у пациента наблюдается чувствительность к препаратам платины, то Авастин вводится по 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с карбоплатином и гемцитабином (6-10 циклов), после чего лечение проводится без других лекарственных средств;
• если у пациента имеется резистентность к препаратам платины, то препарат вводится по 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубцином

Стоит отдельно отметить, что в некоторых случаях пациенту может быть назначено 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с топотеканом, применяемым ежедневно в течение 5 дней каждые 3 недели.

Побочное действие

Авастин способен вызывать серьезные побочные действия:

• перфорацию желудочно-кишечного тракта;
• кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканья;
• артериальную тромбоэмболию.

У некоторых пациентов наблюдалось:

• повышение артериального давления;
• слабость или астения;
• диарея и боль в животе.

Ниже представлены возможные реакции побочного характера, которые фиксировались у пациентов, получавших препарат в сочетании с различными химиотерапевтическими режимами. При оценке таких реакций используются следующие критерии:

• очень часто (≥10 %);
• часто (≥1%-<10 %);
• нечасто (≥0.1 %-<1 %);
• редко (≥0.01 %-<0.1 %);
• очень редко (<0.01 %).
  • Побочные реакции со стороны системы кроветворения: очень часто наблюдалась фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Часто возникает анемия.
  • Побочные реакции со стороны нервной системы: очень часто наблюдалась периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль, дизартрия. Часто возникал инсульт, синкопе и сонливость.
  • Побочные реакции со стороны стороны органа зрения: у пациентов очень часто фиксировалось нарушение зрения и повышенное слезотечение.
  • Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто возникает повышение артериального давления. Часто наблюдалась хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен. Кроме того, часто возникает кровотечение, включая легочное, внутричерепное, со стороны слизистой оболочки и кожи, желудочно-кишечного тракта и из опухоли.
  • Побочные реакции со стороны органов дыхания: очень часто фиксируется одышка, носовое кровотечение и ринит. Часто наблюдалась тромбоэмболия легочной артерии и гипоксия.
  • Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто наблюдалась анорексия, диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит и ректальное кровотечение. Часто фиксировалась перфорация желудочно- кишечного тракта, боль в животе, гастроинтестинальные расстройства и непроходимость кишечника, в том числе обтурационная.
  • Побочные реакции со стороны репродуктивной систем: очень часто возникает недостаточность функции яичников при наличии отрицательного теста на беременность с определением бетахорионического гонадотропина человека.
  • Побочные реакции со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто наблюдался эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи. Часто возникает ладонно-подошвенный синдром.
  • Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы: очень часто наблюдалась артралгия и часто мышечная слабость, а также миалгия.
  • Побочные реакции со стороны мочевыделительной системы: очень часто появляется протеинурия и часто – инфекция мочевыводящих путей.

В некоторых случаях у пациентов возникали местные реакции. Очень часто появлялись боли, в том числе непосредственно в месте введения препарата. Помимо этого, очень часто фиксировалась астения, повышенная усталость, пирексия, воспаление слизистых оболочек различной локализации. Часто возникала летаргия, заторможенность, сепсис, абсцесс, присоединение вторичных инфекций и дегидратация. Во время постмаркетинговых наблюдений был выявлен ряд нарушений, возникающих после приема данного препарата:

• со стороны нервной системы очень редко возникает гипертензивная энцефалопатия и редко фиксируется синдром задней обратимой энцефалопатии;
• со стороны сердечно-сосудистой системы с неопределенной частотой возникает тромботическая микроангиопатия почек, клинически проявляющаяся протеинурией;
• со стороны органов дыхания иногда возникает перфорация носовой перегородки и легочная гипертензия, а также часто фиксируется дисфония;
• со стороны желудочно-кишечного тракта иногда у некоторых пациентов фиксируется появление гастроинтестинальной язвы;
• со стороны печени и желчевыводящих путей с неизвестной частотой появления возникает перфорация желчного пузыря;
• со стороны костно-мышечной системы возможен остеонекроз челюсти, который чаще всего возникает у пациентов, проходивших ранее терапию бисфосфонатами.

В некоторых случаях Авастин способен вызывать аллергические и инфузионные реакции со следующими возможными одновременными проявлениями:

• одышка или затруднение дыхания;
• покраснение и сыпь на теле;
• снижение или повышение артериального давления;
• снижение насыщения кислородом;
• появление болей в груди;
• озноб, тошнота и рвота.

Противопоказания

Данный препарат не рекомендуется к введению пациентам, которые имеют следующие противопоказания:

• повышенную чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата;
• повышенную чувствительность к препаратам, созданным на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам;
• беременность;
• период во время кормления грудью;
• почечную и печеночную недостаточность.

Кроме того, препарат не следует назначать детям в возрасте до 18 лет, так как на данный момент времени эффективность и безопасность применения для пациентов данной возрастной группы ещё не установлены. С осторожностью необходимо назначать препарат пациентам в возрасте старше 65 лет и в следующих случаях:

• при наличии в анамнезе артериальной тромбоэмболии;
• при сахарном диабете;
• при врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии;
• при приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии;
• при наличии в анамнезе ишемической болезни сердца или хронической сердечной недостаточности;
• при артериальной гипертензии;
• при венозной тромбоэмболии;
• при заживлении ран;
• при наличии кровотечения или кровохарканья;
• при желудочно-кишечной перфорации в анамнезе;
• при синдроме задней обратимой энцефалопатии;
• при нейтропении или протеинурии.

Особые указания

Курс лечения с использованием данного препарата нужно проводить только под наблюдением врача, который имеет опыт применения противоопухолевой терапии. Связано это с тем, что у пациентов в ходе лечения существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта. В ходе исследований было обнаружено, что тяжелые случаи перфорации желудочно-кишечного тракта фиксировались у 0,2-1 % всех пациентов, которые получали Авастин. При этом клиническая картина перфораций желудочно-кишечного тракта отличалась по тяжести. В некоторых случаях фиксировались признаки наличия свободного газа при рентгенографии брюшной полости. Данные признаки исчезали без дополнительного лечения. Но у некоторых пациентов возникали перфорации с развитием абсцесса брюшной полости и летальным исходом. Кроме того, иногда у пациентов возникало внутрибрюшинное воспаление из-за появления язвенной болезни желудка, некроза опухоли, дивертикулита или колита, ассоциированного с химиотерапией. Исследования показывают, что точная связь между появлением и развитием внутрибрюшинного воспаления и перфораций желудочно-кишечного тракта с приемом данного препарата не установлена. Однако необходимо соблюдать повышенную осторожность при лечении препаратом всех пациентов, у которых были обнаружены признаки внутрибрюшинного воспаления. При выявлении каких-либо симптомов, указывающих на развитие перфорации желудочно-кишечного тракта, прием препарата следует немедленно прекратить. Ещё следует обязательно учитывать, что при терапии данным препаратом были зарегистрированы серьезные случаи образования свищей, которые в некоторых случаях приводили к летальному исходу. Как правило, свищи желудочно-кишечного тракта фиксировались у пациентов с метастатическим колоректальным раком (до 2 % пациентов). Намного реже это происходило при других локализациях опухоли. Очень редко (≥0,1–<1 %) возникали опухоли других локализаций (бронхоплевральные, урогенитальные, билиарные). В ходе исследований было выяснено, что появление свищей фиксировалось в первые полгода терапии с использованием данного препарата. Именно поэтому при возникновении трахео-эзофагеального свища или свища с другой локализацией 4 степени тяжести следует сразу же прекратить введение препарата. Если у пациента возникает внутренний свищ, который не проник в систему желудочно-кишечного тракта, то врач должен принимать решение об отмене препарата с учетом индивидуальных особенностей физического состояния пациента. При лечении данным препаратом нужно обратить внимание на повышенный риск возникновения кровотечений, связанных с опухолью. Общая частота возникновения кровотечений 3–5 степени тяжести составляет от 0,4 до 5,0 %. Чаще всего кровотечения напрямую связаны с опухолью. При этом было установлено, что периодичность носовых кровотечений зависит от дозы препарата. В очень редких случаях у пациентов, принимающих Авастин, возникает кровоточивость десен или вагинальные кровотечения. Если в ходе терапии у пациента возникают кровотечения 3 или 4 степени тяжести, то Авастин следует отменить. Что касается обильных легочных кровотечений или кровохарканий, то они в основном фиксировались у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Помимо этого, были отмечены несколько факторов, способных приводить к появлению и дальнейшему развитию легочных кровотечений или кровохарканий:

• прием противоревматических и противовоспалительных препаратов, а также антикоагулянтов;
• проведение лучевой терапии перед началом введения данного препарата;
• атеросклероз и центральное расположение опухоли;
• образование каверны до или непосредственно во время лечения.

Стоит отметить, что только для плоскоклеточного рака легкого установлена статистически достоверная связь с развитием кровотечений. Если у пациента наблюдается легочное кровотечение или кровохаркание с объемом более 2,5 мл крови, то ему запрещается давать Авастин. У пациентов с колоректальным раком при назначении данного препарата возможны кровотечения в системе желудочно-кишечного тракта, включая ректальное кровотечение и мелену. При других типах опухолей редко наблюдаются кровотечения в центральной нервной системе. Несмотря на это, врачам следует постоянно проводить мониторинг симптомов кровотечений, чтобы можно было оперативно отменить терапию в случае возникновения внутричерепного кровотечения. Исходя из данных, полученных в ходе многочисленных исследований, можно сделать вывод о зависимости частоты случаев повышения артериального давления от дозы активного вещества данного препарата. Поэтому назначать Авастин можно только пациентам с предварительно компенсированной артериальной гипертензией и дальнейшим контролем артериального давления. В том случае, когда у пациента фиксируется артериальная гипертензия, требующая лекарственной терапии, нужно временно прекратить введение препарата. Для нормализации артериального давления можно использовать антигипертензивные средства:

• ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента;
• диуретики и блокаторы кальциевых каналов.

При отсутствии нормализации артериального давления и обнаружении развития гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии необходимо сразу прекратить введение данного препарата. При тестировании препарата были зафиксированы единичные случаи обратимой поздней лейкоэнцефалопатии, подтвержденные с помощью диагностических способов визуализации головного мозга. В случае обнаружения данной патологии врач должен выполнить следующие действия:

• назначить симптоматическую терапию;
• внимательно контролировать артериальное давление;
• отменить прием данного препарата.

Назначение препарата в сочетании с химиотерапией показало увеличение частоты возникновения случаев артериальной тромбоэмболии (инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда). Процентное соотношение таких случаев составляет 3,8 %. При этом наличие артериальной тромбоэмболии или возраст пациентов старше 65 лет указывают на необходимость проявления особой осторожности при назначении данного препарата. Появление признаков артериальной тромбоэмболии указывает на необходимость полного прекращения лечения с использованием данного препарата. Общая частота возникновения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии находится в диапазоне от 2,8 до 17,3 %. Данные показатели демонстрируют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии. При обнаружении симптомов легочной тромбоэмболии 4-ой степени, угрожающей жизни пациента, необходимо сразу отменить введение препарата. При наличии более легких симптомов требуется регулярно проводить тщательный мониторинг физического состояния пациента. При метастатическом раке молочной железы у 3,5 % пациентов, получавших данный препарат, возникала застойная сердечная недостаточность. Врачи наблюдали не только бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, но и застойную сердечную недостаточность, которая требовала дополнительной терапии или госпитализации. Кроме того, отмечалось наличие взаимосвязи с терапией антрациклинами или лучевой терапией на область грудной клетки, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это указывает на необходимость соблюдать повышенную осторожность при назначении препарата всем пациентам, у которых имеются в анамнезе клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания. В ходе клинических исследований была отмечено отрицательное воздействие препарата на заживление ран. Из-за этого назначение препарата следует выполнять не раньше, чем через 28 дней после хирургического вмешательства или при полном заживлении хирургической раны. Если врач обнаруживает какие-либо осложнения, напрямую связанные с заживлением раны, то необходимо временно отменить Авастин до полного заживления раны, а также отложить введение препарата в случае проведения планового хирургического вмешательства. Наличие в моче белка при назначении препарата фиксировалось у 0,7-38 % пациентов. Протеинурия имела разную степень тяжести. Чаще всего выявлялось транзиторное бессимптомное выявление следов белка в моче. Лишь у 1,4 % пациентов обнаруживался нефротический синдром. Данные проблемы напрямую не ассоциировалась с нарушением работы почек. При этом на риск развития протеинурии влияет наличие у пациентов в анамнезе артериальной гипертензии. Поэтому до начала и во время терапии с использованием данного препарата рекомендуется в обязательном порядке проводить анализ мочи на протеинурию. При обнаружении развития протеинурии 4 степени Авастин необходимо сразу отменить. Если Авастин назначается пациентам старше 65 лет, то существует повышенный риск возникновения следующих заболеваний:

• артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда);
• лейкопении 3-ей и 4-ой степени тяжести и тромбоцитопении, а также всех степеней тяжести нейтропении;
• диареи, тошноты, головной боли и астении.

Что касается повышения частоты развития других побочных реакций (перфорации ЖКТ и осложнений, связанных с заживлением ран, артериальной гипертензии, протеинурии, застойной сердечной недостаточности и кровотечений), то они не фиксировались при назначении препарата Авастин пожилым пациентам. Если Авастин назначается мужчинам и женщинам детородного возраста, то они должны во время лечения и не менее шести месяцев после него использовать надежные методы контрацепции. Вскармливание грудным молоком не рекомендуется проводить как минимум в течение шести месяцев после окончания терапии с использованием препарата Авастин.

Лекарственное взаимодействие

Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику препарата Авастин.

В ходе исследование не было обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Авастин при совместном приеме с химиотерапией и противоопухолевыми средствами. Это касалось пациентов, которые получали препарат Авастин в ходе монотерапии, и пациентов, получавших препарат Авастин в сочетании с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).

Влияние препарата Авастин на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов.

Исследования показали, что препарат Авастин не оказывает какого-то серьезного влияния на фармакокинетику следующих противоопухолевых препаратов:

• иринотекана и его активного метаболита (SN38);
• капецитабина и его метаболитов, а также оксалиплатина (влияние на фармакокинетику определялось по свободному и общему уровню платины);
• интерферона альфа-2а;
• цисплатина.

Отметим отдельно, что на данный момент времени нет достоверных данных о влиянии препарата Авастин на фармакокинетику гемцитабина.

Лечение препаратом Авастин в сочетании с сунитинибом.

В ходе исследований у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком были выявлены случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии при совместном приеме препарата Авастин (в дозировке 10 мг/кг один раз в 2 недели) в сочетании с сунитинибом (в дозировке по 50 мг ежедневно). Данная патология относится к подгруппе гемолитических анемий. Она может проявляться в виде фрагментаций эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. Помимо этого, у некоторых пациентов были обнаружены:

• неврологические нарушения;
• повышение концентрации креатинина;
• артериальная гипертензия, включая гипертонический криз.

Данные симптомы были обратимы после прекращения лечебной терапии с совместным использованием бевацизумаба и сунитиниба.

Лучевая терапия.

Исследования показали, что у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой совместное использование препарата Авастин и лучевой терапией, а также и химиотерапией (темозоломидом), профиль безопасности препарата остался неизменным. При этом уровень безопасности и эффективности препарата Авастин в сочетании с лучевой терапией при других показаниях не был установлен.

Фармацевтическое взаимодействие.

В ходе исследований было выявлено, что препарат Авастин абсолютно несовместим с растворами декстрозы.

Лечение других заболеваний

Препарат Бевазицумаб был разработан для лечения различных онкологических заболеваний. Но со временем врачи стали использовать Авастин по не зарегистрированному показанию для лечения макулодистрофии (возрастной дегенерации желтого пятна). Их так восхитила способность лекарственного средства снижать отек сетчатки и улучшать зрение, что полученный опыт быстро распространился в мировом медицинском сообществе. Однако производитель препарата, компания F.Hoffman-La-Roche выступила с резкими возражениями, заявив, что препарат следует использовать по одобренным показаниям, он не был разработан для лечения заболеваний глаз. Компания заявила, что и далее будет рассказывать врачам об известных рисках назначения Авастина при заболеваниях глаз, чтобы избежать необдуманных решений по назначению этого противоопухолевого препарата.

Существуют ли аналоги и дженерики

Препарат Бевацизумаб имеет аналог, препарат-дженерик, производимый российской компанией Биокад по более низкой цене. Эти две компании, Рош и Биокад, являются яростными противниками в патентных и судебных спорах, последняя отстаивает право на равноценное присутствие препарата на международном рынке. А швейцарская компания всячески отрицает существование российского препарата, обращаясь в суд с судебными исками против конкурента. Но Биокад выигрывает и заявляет Рош встречные иски. Эта история кажется бесконечной.

Другие материалы, использованные при подготовке статьи

При написании этой статьи мы отобрали дополнительные материалы об Авастине:

1. http://www.avastin.com/patient
2. https://www.aao.org/eye-health/diseases/avastin-eylea-lucentis-difference
3. http://www.business-standard.com/article/companies/avastin-not-for-off-label-use-in-the-eye-says-roche-116031500888_1.html
4. https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(13)00002-5/pdf
5. https://euromd.com/1-news/44-healthcare-industry-news/post-6214-biocad-will-start-selling-the-analogue-of-bevacizumab-in-the-middle-of-the-year/

Условия хранения

Хранить Бевацизумаб вдали от детей. Держать в холодильнике при температуре 2°C–8°C. Не подвергать заморозке. Держать флакон в картонной упаковке и защищать от света.