Зелбораф (вемурафениб) 240 MG, 56 таблеток

Принцип действия

Вемурафениб инновационное средство биологической терапии, которое блокирует рост злокачественного новообразования. Препарат назначают при раке кожи, меланоме с изменениями (мутацией) гена BRAF. Подобная мутация провоцирует формирование мутировавшего белка BRAF. Он в свою очередь содействует росту опухолевых клеток при меланоме.

Форма выпуска

Медицинский препарат «Зелбораф» выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой от розовато-белого до оранжевато-белого цвета. Овальные таблетки «Зелбораф» имеют двояковыпуклую форму. На одной стороне находится гравировка VEM.

Действующее вещество

Главным действующим веществом препарата «Зелбораф» является вемурафениб (Vemurafenib).

Фармакодинамика

Вемурафениб является ингибитором серин-треонин киназы, кодируемой геном BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1). Из-за мутаций в гене BRAF происходит конститутивная активация онкогенного белка BRAF. В результате этого фиксируется пролиферация клеток при отсутствии факторов роста. Данный ингибирующий эффект нашел подтверждение в ходе реакции фосфорилирования внеклеточной сигнал-регулирующей киназы и клеточной антипролиферации в доступных клеточных линиях меланомы, экспрессирующих ген BRAF с V600 мутациями. В тестах антипролиферации в клеточных линиях с V600 мутациями (линии V600E, V600R, V600D и V600K) IC50 варьировала от 0,016 до 1,131 мкмоль, в то время как IC50 в отношении клеточных линий с «диким» типом гена BRAF составляла 12,06 и 14,32 мкмоль соответственно. Суммарная эффективность терапии (BORR, best overall response rate) вемурафенибом у пациентов с метастазами в головной мозг составила 17,8 и 17,9 % у пациентов, ранее не прошедших или получавших терапию, соответственно (17,8 % в общей популяции).

Фармакокинетика

Вемурафениб, входящий в состав препарата «Зелбораф», относится к активным веществам, которые характеризуются низкой растворимостью и низкой проницаемостью (класс 4 по системе биофармацевтической классификации). Фармакокинетика препарата «Зелбораф» имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 240 до 960 мг при приеме 2 раза в сутки. Линейность фармакокинетики также подтверждена данными популяционного фармакокинетического анализа. При приеме препарата «Зелбораф» в однократной дозе 960 мг (4 табл. по 240 мг) медиана Tmax в плазме крови составляет приблизительно 4 часа. При многократном приеме вемурафениба в дозе 960 мг 2 раза в день наблюдается накопление препарата, которое характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. Средние показатели AUC0-8 и Cmax в плазме крови (± стандартное отклонение) в 1-е сутки составили (22,1±12,7) мкг·ч/мл и (4,1±2,3) мкг/мл, соответственно. В ходе некомпартментного анализа при приеме препарата «Зелбораф» в дозе 960 мг 2 раза в день AUC на 15-е сутки увеличилась в 15-17 раз по сравнению с AUC в 1-е сутки, Cmax на 15-е сутки увеличилась в 13–14 раз по сравнению с Cmax в 1-е сутки. В равновесном состоянии AUC0–8 и Cmax составили (380,2±143,6) мкг·ч/мл и (56,7±21,8) мкг/мл, соответственно. Согласно исследованию материального баланса, в среднем 95 % дозы препарата «Зелбораф» выводится в течение 18 дней. Большая часть (94 %) вемурафениба в неизменном виде и его метаболитов выводится кишечником, менее 1 % – почками. Выведение препарата «Зелбораф» в неизменном виде с желчью может быть важным путем выведения. Однако, поскольку абсолютная биодоступность препарата неизвестна, значение влияния печеночной и почечной экскреции на клиренс препарата в неизменном виде также не может быть оценено.

Взаимодействие

Препарат «Зелбораф» является умеренным ингибитором CYP1А2 и индуктором CYP3A4. Совместное применение данного повышает AUC кофеина (субстрата CYP1A2) в 2.6 раза. Поэтому необходимо оповещать пациентов о необходимости снижения потребления кофе, сахара и шоколада. Кроме того, не следует забывать, что «Зелбораф» является субстратом CYP3A4. Поэтому совместное применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 может изменять концентрацию вемурафениба. Совместное назначение рифампицина, который тоже является сильным индуктора CYP3A4, существенно снижало концентрацию вемурафениба в плазме (AUC) примерно на 40 % после приема одной дозы 960 мг вемурафениба. Поэтому сильные ингибиторы CYP3A4 и индукторы CYP3A4 в случае одновременного назначения с препаратом «Зелбораф» должны применяться с максимальной осторожностью.

Специальные указания

Перед назначением препарата «Зелбораф» пациент обязательно должен пройти валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации. Необходимо принимать во внимание тот факт, что эффективность и безопасность препарата «Зелбораф» у пациентов, опухоли которых несут редкие BRAF V600 мутации, отличные от V600E и V600K, на данный момент времени пока не была убедительно доказана. Помимо этого, препарат «Зелбораф» не следует использовать для лечения пациентов, у которых наблюдается злокачественная меланома, экспрессирующая BRAF дикого типа.

Назначение

Назначение препарата «Зелбораф» взрослым пациентам рекомендуется в следующих случаях:

• при наличии неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией;
• для лечения болезни Эрдгейма-Честера (БЭЧ) с BRAF V600 мутацией.

Показания и противопоказания

Зелбораф назначают в качестве монотерапии взрослых больных неоперабельной или метастатической меланомой при мутации BRAF V600. Среди противопоказаний:

• Гиперчувствительность к основному действующему веществу – вемурафенибу.
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский возраст;
• тяжелые нарушения метаболизма;
• коронарные заболевания;

Клинические исследования

Оценка эффективности препарата проводилась в ходе клинического исследования 2 фазы. Участие приняли 336 пациентов и двух клинических исследования с участием 278 человек. Все пациенты имели меланому распространенного типа с мутацией BRAF V600. По результатам было обнаружено, что препарат приводит к улучшению общих показателей выживаемости без прогрессирования, частичной или даже полной ремиссии при меланоме. Как понятно, применение препарата дает шансы для онкобольных.

Способ применения

По данным, актуальным на этот момент рекомендуемая доза препарат составляет 960 мг два раза в день. Это равно 4 таблетка с концентрацией действующего вещества 240 мг. Таблетки нужно запивать большим количеством воды. Прием не зависит от потребления пищи, но все же систематичный прием на голодный желудок нежелателен. При пропуске очередной дозы лекарство нужно принять в срок 4 часа до следующей плановой. Это позволит поддержать режим приема 2 раза в сутки. Запрещено принимать 2 дозы за один раз. Приобрести Зелбораф можно с доставкой в любой город страны.

Побочные эффекты и передозировка

Терапевтическое лечение способно вызвать следующие побочные эффекты:

• себорейный кератоз,
• Базальноклеточный рак.
• Папилломы на коже.
• Нейтропения.
• Зуд, сыпь на коже.
• Реакция фоточувствительности, макуло-папулезная сыпь, акнитический кератоз, гиперкератоз, эритема, алопеция, сухость кожи.
• Артралгия, миалгия.
• Боли в конечностях, пояснице.
• Костно-мышечная боль.
• Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Один из побочных эффектов – плоскоклеточная карцинома. Она возникает на начальном этапе лечения. Основные предпосылки к этому – пожилой возраст, ранее перенесенный рак кожи, долговременное воздействие УФ-лучей. Что касается случаев передозировки, то стоит помнить, что специфического антидота от препарата нет. То есть при появлении нежелательных реакций, необходимо сразу же начать симптоматическое лечение. При подозрении на передозировку, прием препарата нужно прекратить и назначить поддерживающую терапию.

Действия в период проведения терапии

Важные моменты во время приема и до начала использования средства:

• При лечении и на протяжении полугода после завершения терапии необходимо применять надежные средства контрацепции. Препарат способен повредить плоду в утробе матери, поэтому беременность в этом периоде нежелательна.
• При терапии нужно избегать прямых солнечных лучей. Есть вероятность возникновения повышенной светочувствительности. Это может привести к тяжелым солнечным ожогам.
• Если ранее было другое онкологическое заболевание, то об этом нужно сообщить врачу.
• При нарушении работы сердца, печени, почек также стоит оповестить врача.
• При приеме Зелборафа не рекомендуется прививание живыми культурами. К примеру, противопоказаны прививки от кори, краснухи, опоясывающего лишая, свинки. Препарат дает иммуносупрессивный эффект, то есть вакцина способна осложнить течение инфекционного заболевания.
• Хотя препарат оказывает минимальное воздействие на способность управлять автотранспортом, все же стоит учитывать, что повышается утомляемость, возможны проблемы со зрением.

Покупка Зелборафа возможна только по рецепту врача.

Лечение других форм

Кроме указанных форм злокачественных новообразований Зелбораф используется для лечения:

• Анапластического рака щитовидной железы.
• Папиллярного рака щитовидной железы с мутацией BRAF V600E.
• Болезни Эрдгейма-Честера.

При этом, до сих пор ведутся исследования, касающиеся обнаружения эффективности действия против других форм рака. В любом случае, предварительно нужно получить консультацию у опытного врача-онколога. Мы готовы организовать онлайн-встречу с лучшими отечественными и израильскими специалистами.

Аналоги и заменители

На данный момент нет аналогов Зелборафа для лечения любого типа меланомы, с которой борется оригинальный препарат.

Условия хранения

Хранить препарат нужно при температуре не выше 30 градусов в сухом месте, куда не попадают солнечные лучи. Оставлять препарат необходимо в недоступных для детей местах.