venetoclax (Венеклеста)

Механизм действия

Эффект препарата обусловлен блокадой белка BCL2, который поддерживает рост раковых клеток у многих больных с хроническим лимфоцитарным лейкозом. Угнетение энзима проявляется в приостановке последующего роста опухоли, уменьшение ее размеров.

Показания к применению

Венклекста/Венкликсто (Венетоклакс) - это препарат-ингибитор Б-клеточной лимфомы-2 (BCL-2), используемый в химиотерапии для терапии у взрослых пациентов с:

• Хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ)
• Пациентам старше 75 лет или с другими медицинскими противопоказаниями для стандартной химиотерапии, у которых обнаружен острый миелоидный лейкоз (AML), можно назначить азацитидин, децитабин или цитарабин в низких дозах.

Препарат может быть применен как монотерапия для лечения пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией (ХЛЛ), с наличием или отсутствием удаления 17p, которые уже прошли хотя бы одну предыдущую терапию. Определение наличия удаления 17p может быть выполнено при помощи специальных диагностических средств. Венетоклакс может использоваться в сочетании с ритуксимабом для лечения взрослых пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией (ХЛЛ), которые прошли как минимум одну предыдущую терапию. Препарат доступен в форме таблеток, содержащих 10 мг, 50 мг или 100 мг венетоклакса.

Действие препарата

Хроническая лимфоцитарная лейкемия (ХЛЛ) характеризуется накоплением избыточного количества незрелых лимфоцитов в крови и костном мозге. У 10% нелеченных и 20% рецидивирующих пациентов с ХЛЛ обнаруживается специфическое хромосомное отклонение, известное как 17p делеция, связанное с B-клеточной лимфомой-2 (BCL-2). 17p делеция у пациентов с ХЛЛ приводит к повреждению гена на 17-й хромосоме, ответственного за устранение неисправных клеток. В результате здоровые клетки не могут эффективно контролировать злокачественные клетки. Венетоклакс является селективным ингибитором белка BCL-2, который играет ключевую роль в регуляции клеточной смерти. Этот белок переактивирован в опухолевых клетках, способствуя их выживанию и устойчивости к химиотерапии. Пациенты с 17p делецией часто не отвечают на традиционные методы лечения. Венетоклакс является первым одобренным препаратом, который восстанавливает процесс клеточной смерти путем прямого воздействия на белок BCL-2 и предотвращения его ингибирования.

Как принимать ?

Для монотерапии препаратом Venclexta/Venclyxto (венетоклакс) рекомендуется придерживаться стандартной дозировки, которая предполагает постепенное увеличение дозы в течение 5 недель до достижения суточной дозы 400 мг. Препарат следует принимать перорально в соответствии со следующей схемой:

• Неделя 1: 20 мг ежедневно.
• Неделя 2: 50 мг ежедневно.
• Неделя 3: 100 мг в день.
• Неделя 4: 200 мг в день.
• Неделя 5 и далее: 400 мг ежедневно.

Стартовый комплект достаточен для курса лечения до четвертой недели. С пятой недели и в последующие недели препарат venetoclax доступен в форме месячного запаса во флаконе с 120 таблетками по 100 мг. Использование сильных ингибиторов фермента CYP3A противопоказано во время начального этапа и фазы наращивания дозы. Примечание: Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом для получения индивидуальной дозировки.

Побочные эффекты

Некоторые из наиболее распространенных побочных реакций включают:

• уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения)
• понос
• тошнота
• анемия
• инфекции верхних дыхательных путей
• усталость.

Серьезные побочные реакции включают:

• пневмонию
• лихорадочную нейтропению
• синдром лизиса опухоли (TLS).

Особые указания

Для снижения рисков развития синдрома опухоли стоит выпивать по 6-8 стаканов воды в сутки и в течение 2 дней до начала лечения. Такой питьевой режим также нужно выдерживать в день приема первой дозы и в те дни, когда будут назначены повторные. В этот же период и в процессе лечения нельзя есть:

• Грейпфруты.
• Грейпфрутовый сок.
• Карамболь.
• Севильские апельсины.

Взаимодействие

Не следует принимать препарат вместе с:

• Венетоклаксом с ингибитором CYP3A или P-gp. Если это невозможно, то дозировку указанных препаратов стоит уменьшить в 2 раза.
• Индукторами CYP3A и субстратами P-gp.
• Живыми, ослабленными вакцинами до, во время и сразу после терапии пока не восстановится уровень В-лимфоцитов в крови.

Условия хранения

Хранить препарат нужно в недоступном для детей месте, вдали от солнечных лучей и только в оригинальной упаковке. Температурный режим – не более + 30 градусов.