Револейд (элтромбопаг)

Особенности Револейдаи механизм его влияния на системы организма

Выполняя соединение с рецепторами тромбопоэтина, медикамент, как и естественный тромбопоэтин, провоцирует запуск целой вереницы реакций, направленных на активацию размножения и созревания клеток-предшественников в костном мозге, тем самым усиливая образование мегакариоцитов. Лекарство демонстрирует положительный терапевтический эффект и пользуется заслуженной популярностью в странах Европы и на территории Северной Америки. В ходе более пяти масштабных исследований клинического типа была выявлена достойная результативность Револейда. Применение препарата привело к увеличению тромбоцитов в плазме крови у пациентов разных возрастных категорий. Первые весомые результаты были заметны через 7-14 дней от начала использования лекарства.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде круглых двояковыпуклых таблеток с дозировкой 25 и 50 мг. Этот показатель указан не только на упаковке, но и непосредственно на самой таблетке. В картонных упаковках находится по четыре блистера.

Действующее вещество

Действующим веществом является Элтромбопаг* (Eltrombopag*). В качестве вспомогательных выступают:

• маннитол;
• МКЦ;
• повидон К30;
• карбоксиметилкрахмал натрия (тип А);
• магния стеарат;
• Опадрай® белый YS-1-7706-G (таблетки дозировкой 25 мг); Opadry® коричневый 03В26716 (таблетки дозировкой 50 мг).

Фармакодинамика

Всасывание препарата происходит после того, как он был принят внутрь. Максимальная концентрация действующего вещества достигается через промежуток времени 2-6 часов. Не следует принимать лекарство с антацидами, иными веществами, обладающими поливалентными катионами, которые могут снижать экспозицию действующего компонента препарата. Не была выявлена абсолютная биодоступность элемента при применении.

Фармакологическое действие

Основным цитокином, участвующим при выработке тромбоцитов в регуляции мегакариопэза, является тромбопоэтин (ТРО). Для рецептора тромбопоэтина (TPO-R) он является эндогенным лигандом. Элтромбопаг способен взаимодействовать с человеческим рецептором TPO-R, его трансмембранным доменом. В результате происходит инициация каскада передачи сигнала. Процесс напоминает аналогичный для эндогенного ТРО. Все это сопровождается индукцией дифференцировки мегакариоцитов и индукцией пролиферации из клеток-предшественников, находящихся в костном мозге. Если говорить с точки зрения эффектов на агрегацию тромбоцитов, ТРО и Элтромбопаг отличаются. Последний на тромбоциты здорового человека воздействия, приводящего к усилению агрегации посредством АДФ, не оказывает. Также он не приводит к стимуляции экспрессии Р-селектина. Агрегация тромбоцитов под действием АДФ или коллагена происходит в нормальном порядке, Элтромбопаг не является для этого процесса препятствием.

Фармакокинетика

В таблице представлены параметры фармаконетики после того, как Револейд Элтромбопаг был введен пациентам, у которых установлена идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП). Доверительный интервал 95 % (среднее геометрическое) значения параметров плазмы фармакокинетики препарата у взрослых пациентов с ИТП в равновесном состоянии.   Распределение. Револейд Элтромбопаг способен активно взаимодействовать с белками плазмы крови. Препарат является субстратом для белка рака молочной железы, но не для полипептидных транспортеров органических анионов или Р-гликопротеина. Метаболизм. В большинстве случаев препарат метаболизируется способом расщепления, а также конъюгации с глюкороновой кислотой и окисления. Исследования показали, что у меченого радиоактивным изотопом пациента с препаратом на его долю приходится примерно 64 % в плазме радиоактивного изотопа. На долю каждого из второстепенных метаболитов приходится 10 % радиоактивной плазмы. Они образуются посредством окисления и глюкуронидации. Выведение. Всосавшийся Элтромбопаг проходит путь активного метаболизма. В большей степени препарат выводится совместно с каловыми массами, но приблизительно 31 % в виде метаболитов обнаруживается в моче пациентов. В исходном виде действующее вещество в ней отсутствует.

Взаимодействие с другими препаратами

Исследования показали, что Элтромбопаг не является субстратом для транспортного полипептида органических анионов. Однако препарат выступает в качестве ингибитора транспортировщика. Исследователи смогли установить, что препарат является ингибитором и субстратом BCRP. Совместное применение розувастатина и элтромбопага показало повышение концентрации первого в плазме крови. Использование совместно с элтромбопагом показало снижение розувастатина. Поэтому рекомендовано снижение дозы на 50 %. Параллельное использование с другими субстратами требует осторожности, поскольку окончательные выводы еще не сделаны. Образование хелатных комплексов (поливалентные катионы). Чтобы предупредить существенное снижение всасывания препарата, прием необходимо осуществлять за четыре часа до или после употребления антацидов, молочных продуктов, а также иных веществ, в которых есть поливалентные катионы. Среди таких продуктов – железо, магний, алюминий, кальций, селен.

Назначение, варианты приема и дозировка по рекомендации врача

Принимают лекарство внутрь в той дозе, которая рекомендована доктором, ведущим пациента. Индивидуальные назначения зависят от многочисленных факторов, но основное влияние оказывает исходный показатель тромбоцитов в крови. В первые дни лечения обычно назначают 50 мг препарата однократно в сутки. Через 14-21 день проводятся лабораторные тесты, если их результаты не зафиксируют подъем показателей тромбоцитов хотя бы на 1 мкл, доза препарата может быть повышена до 75 мг в сутки. Если показатели слишком велики, дозу сокращают или вовсе отменяют лечение Револейдом. Но устанавливать правила, регулировать схему терапии вправе лишь врач. Самолечение чревато негативными последствиями. Как минимум, могут появиться нежелательные побочные эффекты. Важно знать, что прием препарата нужно осуществлять не раньше или не позже, чем за/через 4 часа после/перед приемом средств антацидного типа, молочных продуктов или микроэлементных комплексов, содержащих ионы металлов. Примечательно, что Револейд не рекомендуется назначать в комбинации с Розувастатином.

Побочные симптомы и противопоказания к терапии

Если у пациента диагностируются тяжёлые нарушения функционирования печени или почек, препарат Револейд не назначают. Также противопоказанием являются лактация и беременность. Касательно побочных эффектов от Револейда, в инструкции от производителя отмечены возможные воспалительные процессы на слизистых оболочках ротовой полости. Также в некоторых случаях могут беспокоить:

• высыпания на кожных покровах конечностей, туловища и лица;
• боли в мышцах и суставах, спине и грудной клетке;
• нарушения сна, депрессивные расстройства разной интенсивности, повышенная раздражительность;
• выпадение волос, инфекционные поражения мочевыводящей системы;
• сухость в ротовой полости и расстройства кишечника.

Передозировка Револейдом: особенности клинической картины

Официально зарегистрирован единичный случай передозировки Револейдом, когда пациент принимал около 500 мг в сутки. Признаки проблемы были связаны с понижением частоты сокращений миокарда, местными высыпаниями на кожных покровах, постоянным чувством слабости. Все эти симптомы были устранены после отмены препарата и проведения симптоматической терапии.

Специальные указания

Револейд Элтромбопаг взаимодействует с пищей. Его однократная доза 50 мг, принимаемая совместно с жирным калорийным завтраком, менее эффективна для организма. Действие препарата снижается практически на 50 %. Не оказывает влияния на действие препарата пища, в которой содержится небольшое количество кальция, присутствуют фрукты, крупы, постная ветчина, фруктовый сок, говядина, соевое молоко. Важно, чтобы в еде не было магния, железа, кальция или же эти вещества содержались в минимальных количествах. При соблюдении данного условия количество жира, содержащегося в пище, не имеет значения. Если Элтромбопаг принимать одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир (LPV/RTV), это может привести к снижению концентрации в крови действующего вещества. Это было подтверждено исследованиями, в которых приняло участие 40 здоровых добровольцев. Поэтому важно проявлять особую осторожность при одновременном применении этих веществ. Тщательному контролю важно подвергать количество тромбоцитов. Это позволит правильно выбирать дозы лекарственных препаратов или же принимать решение о прекращении терапии LPV/RTV.

Особые группы пациентов

При нарушении функции почек. Элтромбопаг назначается взрослым людям с такой патологией почек. У некоторых пациентов наблюдалось снижение экспозиции препарата в плазме. Сравнение с показателями здоровых добровольцев выявило существенную вариативность этого параметра. Влияние расы. Проводилось исследование на 111 здоровых взрослых и 88 пациентах с ИТП. Все они являются выходцами из Восточной Азии. У них показатели препарата оказались на 87 % выше в сравнении с представителями других рас. Коррекция препарата в соответствии с массой тела не производилась, это направление не было исследовано. Пол. Элтромбопаг исследовался с точки зрения влияния на организм. В результате изучения популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что у пациенток с ИТП показатель содержания препарата был на 50 % выше, чем у мужчин. Поэтому этот факт необходимо обязательно учитывать при назначении. Корректировка в соответствии с массой тела не была произведена.