Проставазин (алпростадил)

Форма выпуска

Лекарственное средство представлено в форме концентрата и лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Предлагаемая форма препарата предназначена для разведения и последующего внутривенного введения. Дозировка алпростадила составляет 20 мкг в 1 ампуле.

Действующее вещество

Действующим веществом является алпростадил (Alprostadil). Также в состав лекарства входят вазодилатирующее средство и препарат ПГЕ1.

Механизм действия

Проставазин улучшает микроциркуляцию в артериальном русле периферии. Кроме того, усиливает защитную функцию сосудов. Он оказывает расслабляющий эффект на гладкую мускулатуру стенок сосудов. За счет этого расширяется просвет артерии, что, в свою очередь, приводит к снижению периферического сопротивления без изменения артериального давления. У приема Проставазина есть и еще один эффект – усиление сердечного выброса и увеличение частоты сердечных сокращений.

Фармакодинамика

Алпростадил – эффективный мышечный релаксант, который при взаимодействии со специфическими рецепторами способен значительно повышать уровень внутриклеточного цАМФ (циклического аденозинмонофосфата). В результате этого процесса ионы Са2+ получают возможность высвобождаться во внеклеточное пространство. Всё это способствует расслаблению гладкомышечных волокон сосудистой стенки. Важной характеристикой данного лекарственного средства является иммуногенность. Поскольку алпростадил не содержит моноклональных антител, препарат не влияет на степень активности иммунной системы человека.

Фармакологическое действие

Алпростадил является аналогом естественного PgE1, благодаря чему обладает сосудорасширяющим действием и может влиять на процессы циркуляции крови. Лекарственное средство одновременно воздействует как на артериолы, так и на мышечные артериальные сосуды и прекапиллярные сфинктеры. Алпростадил стимулирует перемещение крови и при этом снижает превышенный мышечный тонус гладких мускулов сосудистых стенок. Благодаря таким свойствам, обеспечивается увеличение сосудистого просвета без нежелательного роста показателей артериального давления. Алпростадил характеризуется антиагрегантным и ангиопротекторным действием, способностью улучшать микроциркуляцию и периферическое кровообращение. Эти свойства не только способствуют открытию коллатеральных сосудов, но и снижают ОПСС, нормализуют артериальное давление, а также позволяют рефлекторно увеличивать ЧСС (обеспечивает рост МОК). Кроме того, данное лекарственное средство воздействует на улучшение реологических свойств крови. Препарат способен повышать эластичность эритроцитов и уменьшать адгезию или агрегацию тромбоцитов. Немаловажно и то, что Проставазин обладает фибринолитическим эффектом. Большое значение имеет свойство препарата оказывать влияние на метаболизм. Не менее важна и его способность повышать утилизацию глюкозы и кислорода, а также подавлять высвобождение свободных радикалов и сопутствующих им лизосомальных ферментов из гранулоцитов и макрофагов. Алпростадил обеспечивает также стимуляцию синтеза протеинов. Препарат оказывает благотворное влияние на липидный обмен (подавляется синтез холестерина и, соответственно, снижается концентрация ЛПНП). Лекарственное средство при этом тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток. Происходит стимуляция гладкой мускулатуры кишечника, а также мочевого пузыря и матки. Кроме того, лекарство подавляет нежелательную секрецию желудочного сока. Таким образом, применение Простовазина сопровождается следующими положительными эффектами:

• усилением сокращающей способности сердечной мышцы и, как следствие, увеличением объема выбрасываемой крови в минуту;
• снижением проявлений отечности;
• уменьшением общего периферического сопротивления сосудов;
• защитой артерий от различных повреждающих факторов;
• предупреждением и дальнейшим лечением тромбов;
• стимуляцией естественных метаболических процессов на уровне капилляров;
• предотвращением негативного воздействия свободных радикалов и ферментов лизосомальной природы, которые были ранее сформированы из макрофагов и нейтрофилов;
• улучшением реологических свойств и активацией эластичности красных кровяных телец, сопровождающейся параллельным уменьшением агрегации и адгезии тромбоцитов;
• способствованием расщеплению белка фибрина;
• обеспечением более быстрого удаления избыточной глюкозы из организма;
• торможением процессов разрушения клеток.

Протокол применения

Варианты введения – внутривенно и внутриартериально. При внутриартериальном – стандартная дозировка составляет 10-20 мкг 1 раз в день. Для ведения одной дозы зачастую необходимо 1-2 часа. Также может использоваться катетер, в таком случае дозировка уменьшается в 2 раза, а длительность введения достигает 12 часов. При внутривенном способе стандартная дозировка составляет 40 мкг в сутки, вводится в 2 приема – утром и вечером на протяжении 2 часов.

Эффективность использования

Простагландины, в том числе Проставазин, используются уже давно, особенно при лечении облитерирующих заболеваний артерий. Результаты исследований, проводимых в ходе клинической терапии, показали, что препарат эффективно снижает интенсивность болевого синдрома, улучшает процессы заживления трофических язв, увеличивает максимальную дистанцию, которую могут пройти пациенты без отдыха.

Показания к применению препарата

Проставазин (алпростадил) назначают пациентам, у которых наблюдаются следующие виды облитерирующих заболеваний:

• ангиопатия диабетического происхождения;
• патологии артерий III-IV стадии (по шкале Фонтейна) при возникновении сильных постоянных болей или длительных кожных дефектов, которые обусловлены нарушением кровоснабжения;
• склеродермия или васкулит;
• болезнь Рейно, которая сопровождается трофическими изменениями кожных покровов;
• атеросклерозное поражение сосудов;
• нарушения артерий, которые обусловлены полученными травмами и другими внешними факторами;
• судорожный синдром, поражающий икроножные мышцы;
• эндартериит в запущенной форме, усугубляемый отсутствием возможности хирургического вмешательства для устранения заболевания и улучшения кровоснабжения нижних конечностей;
• болезнь Бюргера.

Нередко Проставазин назначают и новорожденным с ductus arteriosus. Такое назначение обусловлено необходимостью поддерживать здоровье детей до момента выполнения операции по коррекции врожденных дефектов. Лекарственное средство применяют в случае постановки диагноза атрезии легочной артерии, митрального или трехстворчатого клапана, которые были диагностированы как внутриутробно, так и после появления на свет. Также данный препарат будет актуален при диагностировании у новорожденного синего порока сердца, сопровождаемого сразу несколькими аномалиями: аорты, межжелудочковой перегородки, правого желудочка (в этом случае имеет место закупорка выходного отдела сердца в сочетании с гипертрофией).

Противопоказания

Есть ряд строгих противопоказаний к применению алпростадила, а именно:

• аллергические реакции на любой из компонентов препарата;
• беременность и лактация;
• угнетение дыхательных функций.

Кроме того, данное лекарственное средство не назначают новорожденным с дистресс-синдромом респираторного типа и в случае постоянного открытия артериального потока. С особой осторожностью следует применять препарат, если у пациента наблюдается одно из следующих заболеваний:

• инфаркт миокарда в анамнезе (как подострая, так и острая формы, имевшие место быть в последние полгода);
• отечность легких;
• тяжелая аритмия;
• хроническая сердечная недостаточность в декомпенсированной форме;
• низкие показатели артериального давления;
• стенокардия с нестабильным течением или в запущенной форме;
• высокий риск развития внутренних кровотечений (при значительных травмах, пролиферативной ретинопатии, сформированных язвах в двенадцатиперстной кишке или желудке и т. д.);
• нарушения функций почек, которые требуют прохождения диализа;
• сахарный диабет первого типа.

Побочные эффекты

Применение препарата может вызвать следующие побочные эффекты:

• боли в верхней части живота;
• расстройства кишечника;
• тошноту, иногда рвоту;
• падение артериального давления;
• увеличение частоты сокращений сердца;
• боли в кардиальной области;
• головные боли и головокружения;
• увеличение утомляемости и слабости;
• кожную сыпь и зуд;
• изменение картины крови в виде лейкоцитоза или лейкопении;
• воспалительные сосудистые реакции, а также отеки в области введения препарата; усиление потовыделения;
• повышение температуры тела;
• отечность тканей нижних конечностей.

Способ применения и дозы

Необходимая дозировка подбирается для каждого пациента персонально, исходя из индивидуальных особенностей протекания заболевания и множества различных факторов. При назначении дозировки Проставазина лечащий врач руководствуется следующими особенностями:

• разновидностью и стадией заболевания;
• тяжестью и выраженностью симптоматики;
• результатами лабораторных исследований крови;
• наличием иных острых или хронических заболеваний, а также патологических состояний;
• возрастом и массой тела пациента;
• потребностью в параллельном назначении других медикаментов.

Вводить алпростадил можно не только внутривенным, но и внутриартериальным способом. При внутриартериальном способе введения лекарства процедура занимает довольно продолжительное время. Внутривенный способ проще, но требует введения лекарства два раза в сутки. Важно в процессе применения лекарственного средства контролировать следующие показатели:

• температуру тела;
• артериальное давление;
• частоту сердечных сокращений;
• свертываемость, а также другие биохимические параметры крови.

Лечение пациентов, которые страдают от дисфункции почек или от ишемической болезни сердца, необходимо проводить в условиях стационара. При этом следует контролировать количество потребляемой в сутки жидкости (из-за риска гипергидратации оно не должно составлять более 100 мл). Врач персонально определяет потребность в контроле параметров работы сердца, который осуществляется посредством электрокардиографа и замера венозного давления. Есть и другие требования при введении препарата, а именно:

• Катетеризация, которая поможет предупредить проявления флебита в месте инъекции.
• Более долгий срок ожидания клинического ответа. Нередко результаты появляются только после завершения программы. Такие случаи касаются паталогий артерий нижних конечностей в хронической форме.
• Необходимость проведения инфузионного введения в кабинете с оборудованием для искусственной вентиляции легких и с мониторингом значений артериального давления в режиме реального времени. Это касается новорожденных пациентов.
• Запрет изменения дозировки без назначения лечащего врача и соответствующего медицинского контроля.

Передозировка

Передозировка может проявляться в виде аритмии и критического снижения давления. У новорожденных детей возможны расстройства дыхания. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение, в случае необходимости – переводить пациента в реанимацию.

Взаимодействие с другими препаратами

Проставазин запрещено смешивать с препаратами для приготовления растворов. Также его осторожно применяют в комбинации с гипотензивными средствами, в том числе сосудосуживающими. Нежелательно его сочетание с антикоагулянтами и антиагрегантами.

Условия транспортировки и хранения

При хранении и транспортировке препарат следует защитить от прямых солнечных лучей, температура не должна превышать +25 градусов.