Beleodaq (belinostat)

Назначение препарата 

Beleodaq (belinostat) это ингибитор фермента гистондеацетилазы (HDAC), применяется для лечения пациентов, у которых рецидивировала или не поддается лечению периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ). Препарат обладает цитотоксичностью по отношению к опухолевым клеткам, не повреждая при этом нормальные клетки. Периферическая Т-клеточная лимфома - это вид лейкемии, при котором злокачественные клетки поражают Т-лимфоциты, развивающиеся вне тимуса.

Механизм действия

В клетках организма постоянно происходит баланс между ацетилированием и деацетилированием белков, что регулирует активность генов и многие жизненные процессы (рост, деление, апоптоз). Два типа ферментов поддерживают этот баланс:

• HATs (гистонацетилтрансферазы) — активируют транскрипцию генов, «включая» нужные участки ДНК;
• HDACs (гистондеацетилазы) — подавляют транскрипцию, «выключая» экспрессию генов.

При некоторых видах рака, включая PTCL, наблюдается повышенная активность HDAC, что ведёт к подавлению генов, отвечающих за:

• контроль клеточного цикла,
• запуск апоптоза (естественной гибели клеток),
• подавление роста опухоли.
• Belinostat ингибирует (блокирует) активность фермента HDAC, восстанавливая нормальную экспрессию генов и активируя процессы, которые:
• замедляют рост опухолевых клеток,
• вызывают их гибель,
• повышают чувствительность к другим противоопухолевым препаратам.

Beleodaq воздействует на эпигенетический уровень регуляции клеток, помогая «перепрограммировать» злокачественные клетки обратно в контролируемое состояние.

Режим дозирования

• Рекомендуемая доза: 1 000 мг/м² поверхности тела.
• Вводится внутривенно (капельно) в течение не менее 30 минут.
• Курс лечения: 1–5-й день каждого 21-дневного цикла.
• Курсы можно повторять до появления признаков прогрессирования болезни или развития неприемлемых побочных эффектов.

Коррекция дозы

• При развитии выраженных побочных реакций лечение временно приостанавливают или снижают дозу на 25 %.
• Решение о продолжении или прекращении терапии принимает лечащий врач на основании переносимости и общего состояния пациента.

Дополнительные рекомендации

• Инфузии выполняются в условиях стационара или специализированного онкологического центра, под контролем медицинского персонала.
• Перед каждым циклом проводят анализы крови для контроля уровня тромбоцитов, гемоглобина и функций печени.
• При признаках токсичности врач может скорректировать длительность цикла или временно отменить препарат.

Побочные эффекты

Прием Beleodaq (belinostat) может вызвать следующие побочные эффекты: тошнота, слабость, гипертермия, анемия, рвота. Тромбоцитопения была зарегистрирована у 16% пациентов, из них у 7% тромбоцитопения была 3-го или 4-го класса.  Серьезные побочные эффекты были зафиксированы у 47% пациентов. Серьезные побочные реакции, включающие пневмонию, гипертермию, заражение, анемию, повышенный креатинин, тромбоцитопению, отказ нескольких органов, включают также один случай смерти от печеночной недостаточности, связанной с лечением.

Меры предосторожности и противопоказания

• повышенная чувствительность к белиностату или другим компонентам препарата;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания (возможно токсическое воздействие на плод);
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью применять при:

• снижении числа тромбоцитов или анемии;
• нарушениях функции почек;
• ранее перенесённых тяжёлых инфекциях;
• одновременном приёме других цитотоксических препаратов.

Во время лечения необходимо

• регулярно контролировать клинический анализ крови и биохимию (АЛТ, АСТ, билирубин, креатинин);
• избегать вакцинации живыми вакцинами;
• соблюдать рекомендации по диете и питьевому режиму, чтобы снизить нагрузку на печень и почки.

Форма выпуска и хранение

Раствор для приготовления инфузий (концентрат для разведения). Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C, защищая от света. Готовый раствор должен быть использован в течение 8 часов при комнатной температуре.