Азатиоприн Гексал (Azathioprine Hexal)

Азатиоприн Гексал (Azathioprine) — иммунодепрессивный препарат из группы антиметаболитов пуринового ряда. Является дженериком азатиоприна, выпускаемым компанией HEXAL AG. Оригинальным препаратом азатиоприна считается Imuran. Препарат широко применяется для профилактики отторжения трансплантатов и лечения аутоиммунных заболеваний: ревматоидного артрита, системной красной волчанки, воспалительных заболеваний кишечника и других состояний, требующих подавления иммунного ответа.

Механизм действия

Азатиоприн является пролекарством: в организме он метаболизируется в 6-меркаптопурин (6-МП), который встраивается в ДНК клеток и нарушает её синтез и репликацию. Наибольшему воздействию подвергаются быстро делящиеся клетки, в первую очередь лимфоциты — ключевые клетки иммунного ответа. Препарат подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, снижает выработку антител и ослабляет клеточно-опосредованный иммунный ответ. Это позволяет контролировать аутоиммунное воспаление и предотвращать отторжение пересаженных органов. Иммуносупрессивный эффект развивается постепенно — обычно в течение 6–12 недель от начала приема.

Показания к применению

Трансплантология:

• Профилактика отторжения трансплантата после пересадки почки, печени, сердца и других органов (обычно в комбинации с глюкокортикостероидами и другими иммунодепрессантами).

Аутоиммунные и воспалительные заболевания:

• Ревматоидный артрит (при неэффективности базисных средств).
• Системная красная волчанка.
• Дерматомиозит и полимиозит.
• Болезнь Крона и язвенный колит (поддержание ремиссии).
• Аутоиммунный гепатит.
• Узелковый полиартериит, гранулематоз с полиангиитом (Вегенера).
• Аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
• Тяжелые формы атопического дерматита, пузырчатки — при неэффективности стандартной терапии.
• Миастения гравис.

Способ применения и дозы

Трансплантация: начальная доза обычно 3–5 мг/кг массы тела в сутки внутрь, затем поддерживающая доза 1–3 мг/кг/сут длительно (нередко пожизненно). Аутоиммунные заболевания: обычно 1–3 мг/кг/сут, подбирается индивидуально в зависимости от заболевания, тяжести и переносимости. Начинают с минимальной дозы с постепенным увеличением.

• Прием: внутрь, после еды, запивая достаточным количеством воды; суточную дозу можно разделить на 2 приема.
• Длительность: определяется врачом; при трансплантации — длительно; при аутоиммунных заболеваниях — от нескольких месяцев до нескольких лет.
• Коррекция дозы: обязательна при снижении числа лейкоцитов или тромбоцитов, при нарушении функции печени или почек.

Перед началом терапии рекомендуется определение активности фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ): при сниженной активности требуется уменьшение дозы для предотвращения тяжелой миелосупрессии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к азатиоприну, 6-меркаптопурину или вспомогательным компонентам;
• Тяжелые инфекции (активный туберкулез, герпес-зостер, системные грибковые инфекции);
• Выраженное угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения < 3,0 × 10⁹/л, тромбоцитопения);
• Тяжелые нарушения функции печени;
• Панцитопения;
• Беременность — применение возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает риск для плода (тератогенность подтверждена в экспериментах на животных);
• Период грудного вскармливания (метаболиты проникают в грудное молоко);
• Одновременный прием живых вакцин;
• Дефицит ТПМТ (без соответствующей коррекции дозы).

Побочные эффекты

Очень частые: лейкопения, повышенная восприимчивость к инфекциям (вирусные, бактериальные, грибковые). Частые: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, тромбоцитопения, анемия, повышение печеночных ферментов. Нечастые: панкреатит, холестаз, гепатотоксичность, лихорадка, сыпь, миалгия, артралгия. Редкие, но серьезные: тяжелая миелосупрессия (агранулоцитоз, панцитопения), веноокклюзионная болезнь печени, повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных опухолей (особенно кожи) при длительной терапии, тяжелые оппортунистические инфекции. Риск миелосупрессии значительно возрастает у пациентов с дефицитом или сниженной активностью фермента ТПМТ.

Взаимодействие с другими препаратами

• Аллопуринол: критически важное взаимодействие — аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу и замедляет метаболизм азатиоприна, что приводит к резкому повышению его токсичности. При необходимости совместного применения дозу азатиоприна снижают на 75% (до 1/4 от стандартной).
• Другие иммунодепрессанты и глюкокортикостероиды: усиление иммуносупрессии; повышенный риск инфекций и миелосупрессии.
• Варфарин и антикоагулянты: азатиоприн может ослаблять действие варфарина — контроль МНО.
• Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): повышение риска лейкопении при совместном применении.
• Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): может усиливать миелосупрессию.
• Живые вакцины: противопоказаны во время терапии — возможна генерализованная инфекция; инактивированные вакцины можно применять, но иммунный ответ может быть ослаблен.

Особые указания

• Контроль крови: обязательный общий анализ крови (лейкоциты, тромбоциты, гемоглобин) — еженедельно в первые 8 недель, затем не реже 1 раза в месяц.
• Контроль функции печени: АЛТ, АСТ, билирубин — перед началом терапии и далее каждые 1–3 месяца.
• Тестирование ТПМТ: рекомендуется перед началом терапии; при сниженной активности — обязательная коррекция дозы.
• Онкологический контроль: повышенный риск рака кожи — рекомендуется избегать чрезмерного солнечного облучения, применять солнцезащитные средства, регулярно осматривать кожу.
• Инфекции: при появлении лихорадки, признаков инфекции — незамедлительное обращение к врачу; лечение может потребовать приостановки терапии.
• Беременность: обязательна надежная контрацепция у обоих партнеров во время лечения и в течение 3 месяцев после его завершения.
• Вождение автомобиля: препарат не оказывает прямого влияния, однако общее состояние пациента может быть снижено.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в сухом месте, защищённом от прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте. Препарат является цитотоксическим — при нарушении целостности таблетки избегать контакта с кожей и слизистыми; мыть руки после обращения. Срок годности: 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Препарат отпускается строго по рецепту. Назначение, подбор дозы и контроль терапии осуществляются только врачом-специалистом (ревматологом, трансплантологом, гастроэнтерологом, дерматологом). Самолечение недопустимо. Данная информация носит ознакомительный характер и не заменяет инструкцию производителя.