Адцетрис (брентуксимаб)

Портал "Farm Atlas" сотрудничает с Израильской аптекой Pharma Market, и проводит консультации о препаратах.

Механизм действия

Моноклональное тело, которое содержится в составе препарата, связывается с опухолевыми клетками, на поверхности которых есть соответствующий антиген. Он своеобразно маркирует такую клетку для более простого поиска основным действующим компонентом препарата. Далее основная часть препарата – цитостатик – проникает внутрь клетки и уничтожает ее.

Форма выпуска

Медицинский препарат «Адцетрис» выпускается в виде порошка, предназначенного для приготовления инфузионного раствора. Во флаконе из прозрачного стекла с резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой из полипропилена, находится 50 мг брентуксимаба ведотина. Флакон помещен в картонную подставку, которая находится в картонной пачке, снабженной защитными наклейками для контроля первого вскрытия упаковки.

Фармакологическое действие

Активным веществом данного препарата является брентуксимаб ведотин. Это вещество представляет собой конъюгат моноклонального антитела и противоопухолевого вещества. При попадании к опухолевым клеткам, экспрессирующим антиген CD30, он вызывает их избирательный апоптоз. В ходе исследования было установлено, что биологическая активность брентуксимаба ведотина относится к части многоэтапного процесса. Вступление в тесную связь конъюгата антитела и противоопухолевого агента с антигеном CD30 на поверхности клетки провоцирует запуск процесса эндоцитоза. Из-за этого комплекс «конъюгат-CD30» попадает внутрь клетки и транспортируется к лизосомам. Находясь непосредственно внутри клетки, активный компонент ММАЕ высвобождается в результате протеолитического расщепления. В дальнейшем связывание ММАЕ с тубулином становится причиной разрушения сети микротрубочек внутри клетки. После этого происходит угнетение клеточного цикла, а затем наступает гибель CD30-экспрессирующей опухолевой клетки.

Приготовление инфузионного раствора

Брентуксимаб ведотин следует аккуратно извлечь из флакона, соблюдая все меры предосторожности, и добавить в инфузионный пакет минимальным объемом 100 мл, в котором уже находится раствор натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0.9%). Этого достаточно, чтобы получить конечную концентрацию препарата 0.4-1.8 мг/мл. В некоторых случаях восстановленный раствор может быть разбавлен при помощи 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций. После этого требуется перевернуть пакет для перемешивания раствора. Выполняя перемешивание, не нужно встряхивать пакет с раствором. Помимо этого, нельзя добавлять какие-либо другие лекарственные препараты к приготовленному инфузионному раствору или внутривенной инфузионной системе. Не стоит забывать о том, что инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0.9%) или с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций. Инфузию препаратом следует выполнять сразу после приготовления раствора. Введение дозы препарата в виде внутривенной инфузии происходит в течение 30 минут. При этом общее время хранения готового раствора от момента растворения до непосредственного получения инфузии пациентом не должно превышать 24 часа при температуре от 2° до 8°С. Это связано с тем, что данный медицинский препарат не содержит в своем составе консервантов.

Протокол лечения

Препарат назначается с дозировкой 1,8 мг на 1 кг массы пациента. В случаях, если вес больного превышает 100 кг, то расчет дозы проводится как для 100 кг. Вводится в виде инфузий на протяжении 30 минут. Кратность использования – 1 раз в 3 недели. Терапия проводится до выздоровления или появления недопустимых побочных эффектов или до прогрессирования заболевания. Минимальный объем лечения 8 циклов, максимум 16 в течение одного года. При необходимости коррекции дозы, это производится в индивидуальном порядке, но в соответствии с наличием побочных эффектов и формы заболевания.

Эффективность воздействия

Препарат показал хорошие результаты лечения при использовании для:

• рецидивов лимфомы Ходжкина у взрослых;
• устойчивой к другим протоколам лечения лимфомы Ходжкина у взрослых;
• рецидивов системной анапластической крупноклеточной лимфомы у взрослых;
• устойчивой к другим протоколам лечения анапластической крупноклеточной лимфомы у взрослых.

Противопоказания:

Среди противопоказаний такие:

• аллергия на брентуксимаб и другие вещества, входящие в состав препарата.
• любые формы сахарного диабета в декомпенсированной стадии с плохим контролем инсулина.
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

• анемические проявления, а также снижение содержания в крови таких клеточных элементов, как тромбоциты и нейтрофилы;
• нарушения пищеварения в виде появления жидкого стула или, наоборот, запоров;
• тошнота, иногда рвота;
• периферическая моторная нейропатия;
• нарушения чувствительности и извращения вкуса;
• увеличение уровня содержания сахара в крови;
• демиелинизирующие поражения нервных клеток;
• синдром быстрого распада опухолевой ткани;
• синдром Стивенса-Джонсона, который проявляется множественными тяжелыми поражениями кожных покровов эритематозного характера;
• увеличение утомляемости и появления резкой слабости;
• инфекционные поражения верхних дыхательных путей, а также инфекции другой локализации;
• воспалительные явления в легких с развитием пневмонии;
• септические осложнения с возможным возникновением септического шока;
• опоясывающий лишай;
• воспалительные явления на слизистой оболочке ротовой полости;
• кашель с мокротой или без нее;
• затруднения дыхания;
• потеря волосяного покрова;
• ухудшение аппетита;
• уменьшение массы тела;
• кожный зуд и высыпания на кожных покровах;
• ознобы;
• суставные и мышечные боли, а также боли в области спины.

Взаимодействие с другими препаратами

Основным действующим компонентом Адцериса является брентуксимаб, который нельзя назначать параллельно с терапией блеомицином. Подобная комбинация может приводить к токсическим поражениям тканей легких. Кроме того, препарат запрещено использовать в сочетании со средствами, в составе которых есть фермент CYP3A4. К числу таких отнесены:

• ингибитор CYP3A4 кетоконазол, который в процессе клинических исследований при одновременном применении с Адцетрисом часто приводил к появлению и дальнейшему нарастанию недостаточности содержания в крови нейтрофилов;
• мощный ингибитор CYP3A4 Рифампицин. Он в комбинации с брентуксимабом показал схожий эффект.

В любом случае назначением схемы и комбинации лекарственных препаратов занимается врач после проведение детального обследования.

Особые указания

В ходе лечения данным препаратом у пациентов может произойти реактивация вируса Джона Каннингема (JC-вируса). Это может привести к развитию прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, часто заканчивающейся летальным исходом. Такие случаи были зарегистрированы у пациентов, которые принимали препарат после нескольких предшествующих химиотерапевтических схем. Синдром прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии является достаточно редким демиелинизирующим заболеванием центральной нервной системы. Поэтому все пациенты, проходящие терапию, должны находиться под строгим наблюдением. Врачу нужно своевременно выявлять возникновения или усугубления неврологических, когнитивных или поведенческих признаков, которые указывают на развитие прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии. При обнаружении нежелательных признаков (например, когнитивных, неврологических или психиатрических симптомов) требуется немедленно приостановить лечебную терапию. Для определения прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии выполняется:

• предварительная консультация у невролога;
• МРТ головного мозга с контрастом на основе гадолиния;
• анализ спинномозговой жидкости на присутствие ДНК JC-вируса методом ПЦР;
• биопсия головного мозга при симптомах наличия JC-вируса.

Кроме того, во время приема препарата лучше воздержаться от управления транспортными средствами и использования различных механизмов из-за возможности развития побочных реакций.